IL-17 アクチベーター

一般的なIL-17活性化剤としては、BAY 11-7082 CAS 19542-67-7、Resatorvid CAS 243984-11-4、SB 431542 CAS 301836-41-9、Triptolide CAS 38748-32-2およびGSK 1059615 CAS 958852-01-2が挙げられるが、これらに限定されない。

インターロイキン-17（IL-17）は、主にTヘルパー17（Th17）細胞や、γδT細胞、ナチュラルキラーT細胞、自然リンパ球の特定のサブセットなどの他の免疫細胞によって産生される炎症性サイトカインである。IL-17は、細胞外病原体、特に真菌や細菌に対する免疫応答において中心的な役割を果たしており、様々な自己免疫疾患や炎症性疾患の発症に関与している。IL-17の機能は多岐にわたり、好中球のリクルートと活性化、炎症性サイトカインとケモカインの誘導、組織の炎症とリモデリングの制御、粘膜表面における抗菌応答の増強などが含まれる。さらに、IL-17は、慢性炎症条件下で、三次リンパ球構造の発達と組織の恒常性の維持を促進する。IL-17シグナル伝達の異常は、関節リウマチ、乾癬、炎症性腸疾患、多発性硬化症などの自己免疫疾患の発症に関与しており、免疫制御と疾患病態生理学におけるIL-17の重要性が強調されている。

IL-17シグナルの活性化は、自然免疫反応と適応免疫反応の両方が関与する複雑なメカニズムを通して起こる。トランスフォーミング増殖因子β（TGF-β）、インターロイキン-6（IL-6）、インターロイキン-23（IL-23）、インターロイキン-1β（IL-1β）などの特異的サイトカインによって媒介される、ナイーブCD4＋T細胞のTh17細胞への分化は、IL-17活性化における重要なステップである。これらのサイトカインは、マスター転写因子であるレチノイン酸受容体関連オーファン受容体γt（RORγt）の発現を促進し、IL-17や他のTh17関連サイトカインの産生を促す。さらに、IL-17シグナル伝達は、核内因子κB（NF-κB）、マイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MAPK）、シグナル伝達物質および転写活性化因子3（STAT3）を含む様々なシグナル伝達経路によって制御され、IL-17応答性遺伝子の転写活性化を媒介する。さらに、IL-17は、腫瘍壊死因子α（TNF-α）やインターロイキン-1（IL-1）などの他の炎症性サイトカインと相乗的に作用して、免疫応答を増幅し、組織の炎症を促進することができる。全体として、IL-17活性化のメカニズムを理解することは、免疫調節と疾患発症におけるIL-17の役割に関する洞察を提供し、免疫介在性疾患における介入の標的を提供する。