IK Aktivatoren

Gängige IK Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Bei den IK-Aktivatoren handelt es sich um eine Reihe von chemischen Substanzen, die die funktionelle Aktivität der IK indirekt durch eine Vielzahl von Signalmechanismen verstärken. Forskolin wirkt durch die Aktivierung der Adenylylzyklase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert und anschließend die PKA aktiviert. PKA kann dann Substrate phosphorylieren, die Teil derselben Signalkaskade wie IK sind, wodurch die Aktivität von IK verstärkt wird. Parallel dazu erhöht IBMX den cAMP- und cGMP-Spiegel, indem es deren Abbau hemmt und so indirekt die PKA-Aktivität verstärkt, was zur Aktivierung von Proteinen innerhalb des IK-Signalwegs führen kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die möglicherweise Ziele im Zusammenspiel mit IK phosphoryliert, während Bisindolylmaleimid I als PKC-Inhibitor die Signaldynamik verändert, was möglicherweise zu einer verstärkten Aktivität des IK-Wegs führt.

Ionomycin und A23187, beides Kalziumionophore, erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch kalziumabhängige Signalenzyme aktiviert werden können, die möglicherweise die gleichen Signalwege wie IK beeinflussen. Okadainsäure und Calyculin A wirken beide als Phosphataseinhibitoren, was zu einer indirekten Verstärkung der IK-Aktivität über eine verstärkte Phosphorylierung innerhalb der IK-bezogenen Signalwege führen könnte. Sphingosin-1-phosphat wirkt über seine Rezeptoren, um nachgeschaltete Signalwege zu initiieren, die sich mit den IK-Signalwegen überschneiden und zu deren Aktivierung führen können. Epigallocatechingallat (EGCG) hemmt eine Reihe von Kinasen, wodurch sich die Signalübertragung möglicherweise in Richtung IK-Verstärkung verschiebt. LY294002, ein PI3K-Inhibitor, und U0126, ein MEK-Inhibitor, könnten durch die Hemmung konkurrierender Signalwege und die daraus resultierende Hochregulierung von IK-bezogenen Prozessen die Signalübertragung so umleiten, dass die funktionelle Aktivität der IK verstärkt wird.