I-SceI Ativadores

Os activadores comuns de I-SceI incluem, entre outros, Lomeguatrib CAS 192441-08-0, Olaparib CAS 763113-22-0, Tricostatina A CAS 58880-19-6, Etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0 e inibidor da quinase ATM CAS 587871-26-9.

Os activadores I-SceI são um termo concetual que se refere a uma classe de produtos químicos ou agentes que se pode esperar que facilitem a atividade da endonuclease I-SceI, uma enzima que introduz quebras de cadeia dupla em locais de reconhecimento específicos no ADN. Quaisquer compostos que possam ser referidos como activadores da I-SceI funcionarão provavelmente de forma indireta, por exemplo, afectando a expressão, a estabilidade ou a acessibilidade da enzima à sua sequência de ADN alvo. Estes compostos podem funcionar alterando os processos celulares ou o estado da cromatina, permitindo ou aumentando indiretamente a ação da I-SceI. Por exemplo, os agentes que modificam a estrutura da cromatina para tornar o ADN mais acessível, ou os que inibem as vias de reparação do ADN, podem potencialmente elevar o número de eventos de divisão específica mediada pela I-SceI, prolongando o envolvimento do substrato da enzima ou impedindo a rápida reparação do ADN dividido, respetivamente. O estudo dos activadores da I-SceI deve incidir principalmente na biologia molecular e na bioquímica, concentrando-se na forma como vários compostos podem influenciar a atividade de uma endonuclease específica num ambiente celular complexo. Envolveria a compreensão das vias celulares que regulam a expressão da I-SceI, os mecanismos pelos quais a enzima identifica e divide o seu ADN alvo e como a célula repara as quebras intencionais efectuadas pela enzima. Os produtos químicos que modulam os factores que influenciam estes processos podem ser considerados activadores indirectos. Tais compostos podem incluir agentes danificadores do ADN que aumentam a necessidade de recombinação homóloga, uma via de reparação em que a atividade da I-SceI poderia ser benéfica. Em alternativa, podem incluir inibidores das histonas desacetilases ou da metilação do ADN, o que poderia elevar a acessibilidade da cromatina à I-SceI. Entre esses activadores indirectos, a compreensão da sua ação implicaria uma abordagem multidisciplinar, combinando ensaios celulares, cinética enzimática e estudos da expressão genética e da reparação do ADN.