IκB-δ Inibitori

I comuni inibitori di IκB-δ includono, ma non solo, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, l'inibitore IV di IKK-2 CAS 507475-17-4, QNZ CAS 545380-34-5, IMD 0354 CAS 978-62-1 e l'andrografolide CAS 5508-58-7.

Gli inibitori di IκB-δ, come descritto sopra, funzionano principalmente colpendo la via di segnalazione NF-κB, un regolatore chiave nelle risposte infiammatorie, nell'attività del sistema immunitario e nella proliferazione cellulare. La via NF-κB prevede la fosforilazione e la successiva degradazione delle proteine IκB, con conseguente traslocazione nucleare di NF-κB e attivazione dei geni bersaglio. Poiché gli inibitori diretti di IκB-δ sono scarsi, queste sostanze chimiche si concentrano sui componenti a monte o paralleli della via NF-κB, influenzando così indirettamente l'attività di IκB-δ. Composti come BAY 11-7082 e MG-132 agiscono sulla stabilità e sulla fosforilazione delle proteine IκB, compresa IκB-δ. Inibendo la fosforilazione di IκB-α o l'attività del proteasoma, impediscono la degradazione delle proteine IκB, mantenendo così il loro effetto inibitorio su NF-κB. Altri inibitori, come l'IKK-2 Inhibitor IV e l'IMD-0354, hanno come bersaglio specifico il complesso IκB chinasi (IKK), fondamentale per la fosforilazione delle proteine IκB. L'inibizione di IKKβ, un componente del complesso IKK, porta a una diminuzione della fosforilazione di IκB e a una riduzione dell'attività di NF-κB.

Inoltre, composti come il QNZ e l'andrografolide inibiscono la via NF-κB impedendo la traslocazione nucleare delle subunità NF-κB o modificando i componenti chiave della via. Il sulforafano e il Wedelolactone agiscono modificando i residui di cisteina nel complesso IKK, influenzando la sua attività di chinasi. Questi inibitori dimostrano le diverse strategie impiegate per modulare l'asse NF-κB/IκB-δ, che vanno dall'inibizione diretta delle chinasi alle alterazioni della stabilità delle proteine e dei processi di traslocazione nucleare.