HtrA4 Ativadores

Os activadores HtrA4 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6, o PMA CAS 16561-29-8 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

Os activadores HtrA4 abrangem uma gama de compostos que exercem os seus efeitos através da modulação das vias de sinalização celular, influenciando assim indiretamente a atividade da serina protease HtrA4. Estes activadores, que incluem activadores da adenilato ciclase, inibidores da quinase, inibidores da fosfatase e ionóforos, não interagem diretamente com a HtrA4, mas criam condições celulares que conduzem à sua ativação. Por exemplo, compostos como a forskolina e a ionomicina aumentam os níveis dos mensageiros secundários AMPc e Ca2+, respetivamente, o que pode desencadear eventos de sinalização a jusante que conduzem à fosforilação de proteínas. Estes eventos de fosforilação podem modificar a paisagem de interação da HtrA4, aumentando potencialmente a sua atividade de protease.

Inibidores como o U0126, SB203580, LY294002, PD98059 e SP600125 funcionam perturbando vias específicas de cinase, o que pode resultar na regulação positiva dos mecanismos de resposta ao stress ou em alterações da homeostase celular, o que pode levar a uma maior necessidade de atividade da HtrA4. Além disso, o inibidor do proteassoma MG132 pode levar a uma acumulação de proteínas mal dobradas ou danificadas, que podem subsequentemente exigir uma maior atividade da HtrA4 para manter a proteostase celular.