HSP 40 Activateurs

Les activateurs courants de la HSP 40 comprennent, entre autres, la geldanamycine CAS 30562-34-6, la quercétine CAS 117-39-5, la Withaferin A CAS 5119-48-2, le celastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0 et le 17-AAG CAS 75747-14-7.

Les activateurs de la HSP 40 englobent une gamme variée de composés capables de moduler l'activité de la protéine de choc thermique 40 (HSP40), un chaperon moléculaire clé impliqué dans le repliement des protéines et la protéostase cellulaire. La geldanamycine et le 17-AAG sont des inhibiteurs de la HSP90 qui activent indirectement la HSP40 en perturbant le complexe chaperon HSP90-HSP70-HSP40, ce qui entraîne une augmentation de la liaison des protéines clientes à la HSP70 et à la HSP40 et active la réponse au choc thermique. Des composés naturels comme la quercétine, la withaferine A, le celastrol, le resvératrol et l'épigallocatéchine gallate (EGCG) activent indirectement la HSP40 en modulant les voies de réponse au stress cellulaire et en renforçant l'expression et la fonction de la HSP40. Ces composés, grâce à leurs propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires, contribuent au maintien de l'homéostasie des protéines et de la protéostasie cellulaire.

L'inhibiteur du protéasome MG-132 influence indirectement la HSP40 en favorisant l'accumulation de protéines mal repliées, ce qui entraîne la régulation à la hausse des protéines de choc thermique, dont la HSP40, pour la clairance et le repliement des protéines mal repliées. Le radicicol, un autre inhibiteur de la HSP90, perturbe le complexe chaperon HSP90-HSP70-HSP40, activant la réponse au choc thermique et favorisant l'homéostasie des protéines cellulaires. La 15d-PGJ2, une prostaglandine naturelle, module les voies de réponse au stress cellulaire, entraînant la régulation à la hausse de la HSP40 et soutenant la protéostase cellulaire en réponse à divers facteurs de stress. La pifithrine-μ active indirectement la HSP40 en inhibant l'interaction entre p53 et HSP70, renforçant la fonction chaperonne de la HSP70 en collaboration avec la HSP40.