HSP 40-4 활성제는 세포 스트레스 반응, 단백질 폴딩 및 복구 메커니즘의 핵심 역할을 하는 HSP 40-4(DNAJA1)의 활성에 간접적으로 영향을 미치는 다양한 화합물을 포함합니다. 이러한 활성화제는 세포 스트레스를 유도하거나 스트레스 반응 경로를 조작하여 단백질 항상성 유지에 있어 HSP 40-4의 기능적 역할에 대한 수요를 창출하는 방식으로 작용합니다. 17-AAG(타네스피마이신) 및 겔다나마이신과 같은 화합물은 HSP90 억제제로서 세포 스트레스 반응을 유도하여 HSP 40-4를 포함한 열충격 단백질의 상향 조절을 유도할 수 있습니다. 이러한 상향 조절은 스트레스로 인한 단백질 손상에 대한 보호 메커니즘입니다. 마찬가지로 MG132와 같은 프로테아좀 억제제는 잘못 접힌 단백질을 축적하여 스트레스 반응을 유발함으로써 HSP 40-4의 단백질 복구 및 접힘 활동에 대한 수요를 잠재적으로 증가시킵니다.
퀘르세틴, 커큐민, 레스베라트롤, 위타페린 A와 같은 천연 화합물은 열충격 단백질의 발현을 유도하는 것으로 알려져 있습니다. 이러한 화합물은 열충격 반응을 자극함으로써 단백질 오접힘과 응집의 해로운 영향에 대응하는 데 중요한 역할을 하는 HSP 40-4의 활성을 향상시킬 수 있습니다. 또한 열충격 반응을 유도하는 것으로 알려진 셀라스트롤과 제룸본 같은 화합물은 스트레스 조건에서 HSP 40-4의 상향 조절에 더욱 기여합니다.
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