HSP 27 Activateurs

Les activateurs courants de la HSP 27 comprennent, entre autres, la quercétine CAS 117-39-5, le 17-AAG CAS 75747-14-7, le célastrol, Celastrus scandens CAS 34157-83-0, le gallate de (-)-épigallocatéchine CAS 989-51-5 et la Withaferin A CAS 5119-48-2.

Les activateurs de la HSP27 constituent une gamme variée de composés qui modulent l'activité de la protéine de choc thermique 27 (HSP27), un chaperon moléculaire impliqué dans la protection cellulaire et la réponse au stress. Parmi les substances chimiques sélectionnées, la geldanamycine, la quercétine, le 17-AAG (tanespimycine), le célastrol, le gallate d'épigallocatéchine (EGCG), le KNK437, le SB203580, la Withaferin A, le SB216763, le célastrol (Tripterine), le méthotrexate et la pifithrine-μ ont été identifiés comme des activateurs de la HSP27. Ces activateurs exercent leurs effets par des mécanismes directs et indirects. La geldanamycine et le 17-AAG activent indirectement la HSP27 en inhibant la HSP90, ce qui entraîne la libération de la HSP27 du complexe HSP90 et lui permet d'exercer ses fonctions de chaperon. La quercétine, le célastrol et l'EGCG, quant à eux, activent indirectement la HSP27 en modulant la voie de signalisation MAPK, en influençant spécifiquement la voie MAPK p38, ce qui entraîne la phosphorylation et l'activation de la HSP27.

KNK437 active indirectement la HSP27 en inhibant la HSP70, ce qui entraîne la régulation à la hausse et l'activation de la HSP27, contribuant ainsi à la réponse au stress cellulaire. Le SB203580, un inhibiteur de la MAPK p38, empêche la phosphorylation et l'inactivation de la HSP27, ce qui lui permet de rester active et d'améliorer la protection cellulaire. La Withaferin A et le Celastrol, par leur impact sur la voie MAPK, contribuent à la phosphorylation et à l'activation de la HSP27. Le SB216763, un inhibiteur de la GSK-3β, active indirectement la HSP27 en empêchant sa phosphorylation et sa dégradation. Le méthotrexate influence la voie de signalisation NF-κB, conduisant à la régulation à la hausse de l'expression de la HSP27, renforçant ainsi la réponse au stress cellulaire. La pifithrine-μ active indirectement la HSP27 en inhibant p53, ce qui permet une augmentation des niveaux d'expression de la HSP27 et contribue à la réponse au stress cellulaire.