HSF3 アクチベーター

一般的なHSF3活性化剤には、Celastrol、Celastrus scandens CAS 34157-83-0、Geldanamycin CAS 30562-34-6、17-AAG CAS 75747-14-7、亜ヒ酸ナトリウム、0.1N標準化溶液 CAS 7784-46-5、塩化カドミウム、無水 CAS 10108-64-2などである。

ヒートショックファクター3（HSF3）の化学的活性化因子は、分子ストレスの様々なメカニズムを通して細胞応答を誘導することができる。例えばセラストロールは、細胞内のタンパク質のミスフォールディングを促進することによってHSF3の活性化を促し、このストレスを緩和するために熱ショックタンパク質（HSP）の防御的発現を必要とする。この反応は、プロテオスタシスを維持するための細胞のメカニズムの重要な側面である。もう一つの化合物であるゲルダナマイシンは、HSF3を抑制するシャペロンタンパク質である熱ショックタンパク質90（Hsp90）に結合し、これを阻害することによって作用する。Hsp90が阻害されると、HSF3は遊離して活性化し、熱ショック反応を開始する。同様に、ゲルダナマイシンの誘導体である17-AAGはHsp90活性を抑制し、HSF3の活性化と熱ショックタンパク質応答の促進をもたらす。亜ヒ酸ナトリウムと塩化カドミウムは、タンパク質の変性を引き起こすことによってHSF3の活性化因子として作用し、細胞は保護手段として熱ショックタンパク質を産生するようにシグナルを送る。

プロテアソーム阻害剤であるMG-132やボルテゾミブのような他の物質は、ユビキチン化タンパク質の蓄積を引き起こす。この蓄積は細胞ストレスの引き金となり、その結果HSF3が活性化され、細胞はミスフォールディングや損傷を受けたタンパク質を処理・処分しようとする。塩化亜鉛は酸化ストレスを誘発することでHSF3を活性化し、タンパク質の正しい折り畳みと機能を確保するために細胞防御機構を必要とする。天然に存在するフラボノイドであるケルセチンは、HSF3を活性状態で安定化させることによって活性化し、それによって熱ショックタンパク質の発現を促進すると考えられている。TriptolideとWithaferin Aは細胞ストレスを誘導し、HSF3の活性化とHSPのアップレギュレーションを引き起こし、タンパク質のミスフォールディングと損傷から保護する。最後に、エメチンはリボ毒性ストレスの誘導を通してHSF3を活性化し、熱ショックタンパク質のアップレギュレーションのためにHSF3の機能的活性化を促進し、アンフォールドタンパク質応答を管理する細胞の必要性を強調する。