HNF-4γ Ativadores

Os activadores comuns do HNF-4γ incluem, entre outros, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o WY 14643 CAS 50892-23-4, a dexametasona CAS 50-02-2 e o ácido linoleico CAS 60-33-3.

Os activadores HNF-4γ consistem numa miríade de substâncias químicas que demonstraram aumentar a atividade ou a expressão do fator nuclear de hepatócitos 4 alfa (HNF-4γ), um fator de transcrição envolvido na regulação de vários genes relacionados com o metabolismo e a função celular. Esta classe de activadores inclui retinóides, como o ácido retinóico, que se ligam diretamente ao domínio de ligação do HNF-4γ para aumentar a sua atividade. Outro ativador direto é o ácido linoleico, um ácido gordo polinsaturado que também serve de ligando para o HNF-4γ. Existem ainda activadores indirectos como a forskolina e a dexametasona. A forskolina actua elevando os níveis de cAMP, amplificando assim a ação transcricional do HNF-4γ. A dexametasona, um glucocorticoide, promove a expressão do HNF-4γ através de elementos de resposta aos glucocorticóides (GREs) na sua região promotora.

Além disso, alguns activadores funcionam através de outros factores de transcrição. Por exemplo, o WY-14643, um agonista do PPARα, e a Troglitazona e a Rosiglitazona, agonistas do PPARγ, elevam indiretamente a atividade do HNF-4γ, influenciando o metabolismo lipídico e a sensibilidade à insulina. A genisteína contribui para a estabilização e o aumento da atividade do HNF-4γ, inibindo as tirosina quinases que, de outro modo, poderiam diminuir a sua atividade. O ácido eicosapentaenóico (EPA) também tem impacto na atividade do HNF-4γ, afectando as balsas lipídicas na membrana celular onde este fator de transcrição pode residir ou ser ativado. A curcumina e o ácido butírico actuam mais ao nível da cromatina, impedindo a degradação e facilitando a transcrição, respetivamente.