HNF-3β阻害剤
一般的なHNF-3β阻害剤としては、ニクロサミドCAS 50-65-7、ソラフェニブCAS 284461-73-0、LGK 974 CAS 1243244-14-5、トラメチニブCAS 871700-17-3、チルホスチンB42 CAS 133550-30-8が挙げられるが、これらに限定されるものではない。
HNF-3β阻害剤は、特定の細胞経路との相互作用を通じてHNF-3β転写因子の機能を複雑に調節する化合物の多様なコレクションである。これらの阻害剤は、細胞内におけるHNF-3βの複雑な活性を制御するシグナル伝達カスケードや分子事象を正確に標的とすることにより、その効果を発揮する。この阻害剤クラスの顕著なメンバーの一つが、赤ブドウに多く含まれるポリフェノール化合物であるレスベラトロール（CAS番号：501-36-0）である。レスベラトロールは、SIRT1/PGC-1α経路を複雑に調節することにより、HNF-3βの間接的阻害剤として作用する。レスベラトロールを投与すると、SIRT1が活性化され、PGC-1αの脱アセチル化が始まる。この生化学的変化により、PGC-1αとHNF-3βの相互作用が増強され、最終的に肝細胞特異的にHNF-3β転写活性の抑制につながる。HNF-3β阻害剤クラスのもう一つの魅力的な化合物はニクロサミド（CAS番号：50-65-7）で、Wnt/β-カテニン経路を特異的に標的とすることで間接的阻害剤として機能する。ニクロサミドは、Wnt経路の重要な共受容体であるLRP6のリン酸化を阻害し、β-カテニンの核内移行を阻害することによって阻害効果を発揮する。
HNF-3βの転写活性がβ-カテニンによって複雑に制御されていることを考えると、ニクロサミドは正統的なWntシグナル伝達カスケードを阻害することによってHNF-3βの機能を減弱させる間接的な手段を提供することになる。これらの例は、HNF-3β阻害剤の特異性と多様性を強調するものであり、これらの化学物質とHNF-3βの機能を支配する複雑な細胞内経路との間の微妙な相互作用を理解することの重要性を強調するものである。HNF-3βとこれらの阻害剤との間の複雑な相互作用は、細胞環境における転写制御の多面的な性質を示している。SIRT1/PGC-1α経路を標的とするレスベラトロールの特異性と、Wnt/β-カテニンシグナル伝達を阻害するニクロサミドの選択性は、HNF-3βの機能を調節するためのオーダーメイドの介入の重要性を強調している。
| 製品名 | CAS # | カタログ # | 数量 | 価格 | 引用文献 | レーティング |
|---|---|---|---|---|---|---|
Niclosamide | 50-65-7 | sc-250564 sc-250564A sc-250564B sc-250564C sc-250564D sc-250564E | 100 mg 1 g 10 g 100 g 1 kg 5 kg | $37.00 $77.00 $184.00 $510.00 $1224.00 $5814.00 | 8 | |
ニコサミドは、承認済みの駆虫薬であり、Wnt/β-カテニン経路を標的として間接的にHNF-3βを阻害する。Wnt経路の共同受容体であるLRP6のリン酸化を阻害し、β-カテニンの核移行を抑制する。HNF-3βの転写活性はβ-カテニンによって制御されているため、ニコサミドは、古典的Wntシグナル伝達カスケードを阻害することで、間接的にHNF-3βの機能を減弱させる。 | ||||||
Sorafenib | 284461-73-0 | sc-220125 sc-220125A sc-220125B | 5 mg 50 mg 500 mg | $56.00 $260.00 $416.00 | 129 | |
マルチキナーゼ阻害剤であるソラフェニブは、RAF/MEK/ERK経路に影響を与えることで間接的にHNF-3βを阻害する。ソラフェニブはRAFキナーゼを阻害することで、ERKによるHNF-3βのリン酸化を含む下流のシグナル伝達事象を阻害する。この阻害により、肝細胞癌細胞におけるHNF-3βの転写活性が低下し、RAF/MEK/ERKカスケードを介した間接的なHNF-3β阻害手段となる。 | ||||||
LGK 974 | 1243244-14-5 | sc-489380 sc-489380A | 5 mg 50 mg | $352.00 $1270.00 | 2 | |
LGK974はWnt経路を標的とするporcupine阻害剤であり、Wntリガンドの分泌を妨げることで間接的にHNF-3βを阻害します。LGK974は、Wntリガンドのパルミトイル化に必須のアシル転移酵素であるポルキュパインを阻害することでWntシグナル伝達を減弱し、HNF-3βの転写活性を低下させます。この間接的な調節はHNF-3βの上流で起こり、さまざまな細胞環境におけるWnt依存的なHNF-3βの調節に干渉する独自の経路を提供します。 | ||||||
Trametinib | 871700-17-3 | sc-364639 sc-364639A sc-364639B | 5 mg 10 mg 1 g | $112.00 $163.00 $928.00 | 19 | |
MEK阻害剤であるトラメチニブは、MEK/ERK経路を抑制することで間接的にHNF-3βに影響を与えます。MEKを阻害することで、トラメチニブはHNF-3βの活性を制御するERK媒介リン酸化事象を妨害します。この間接的な調節により、MEK/ERK/HNF-3β軸が崩壊し、癌細胞におけるHNF-3βの転写活性が低下します。これは、HNF-3βの機能を間接的に制御する戦略として、MEKを標的とした阻害の可能性を示しています。 | ||||||
Tyrphostin B42 | 133550-30-8 | sc-3556 | 5 mg | $26.00 | 4 | |
JAK2阻害剤であるAG-490は、JAK/STAT経路を調節することで間接的にHNF-3βを阻害します。JAK2を阻害することで、AG-490はSTAT3のリン酸化とそれに続く核への移行を妨害します。この干渉はSTAT3/HNF-3β軸に影響を与え、炎症や腫瘍の状況下でHNF-3βの転写活性を低下させます。AG-490のこの間接的な調節作用は、JAK/STAT依存性のHNF-3βの調節を研究するためのツールとしての可能性を示しています。 | ||||||
LY 294002 | 154447-36-6 | sc-201426 sc-201426A | 5 mg 25 mg | $121.00 $392.00 | 148 | |
PI3K阻害剤であるLY294002は、PI3K/AKT経路を阻害することで間接的にHNF-3βを阻害します。PI3Kを阻害することで、LY294002はAKTの活性化を抑制し、HNF-3βの転写活性に影響を与える下流のシグナル伝達事象に影響を与えます。この間接的な調節は、PI3K/AKT/HNF-3β軸の役割を浮き彫りにし、PI3Kの異常なシグナル伝達がHNF-3βの機能異常の一因となる疾患に対する潜在的な治療戦略への洞察を提供します。 | ||||||
PI3K/HDAC Inhibitor | 1339928-25-4 | sc-364584 sc-364584A | 5 mg 10 mg | $340.00 $462.00 | ||
CUDC-907は、PI3K/HDACの二重阻害剤であり、PI3K/AKT経路とHDAC経路の両方を標的とすることで間接的にHNF-3βを阻害する。CUDC-907はPI3Kを阻害し、AKTの活性化を低下させる。また、HDACも阻害し、HNF-3β標的遺伝子に関連するヒストンのアセチル化状態を変化させる。 | ||||||
BAY 11-7082 | 19542-67-7 | sc-200615B sc-200615 sc-200615A | 5 mg 10 mg 50 mg | $61.00 $83.00 $349.00 | 155 | |
NF-κB活性化阻害剤であるBAY 11-7082は、NF-κBシグナル伝達経路を遮断することで間接的にHNF-3βを阻害する。BAY 11-7082はNF-κB活性化の主要な調節因子であるIKKβを阻害し、NF-κBの核移行の減少とそれに続くHNF-3β標的遺伝子の発現抑制をもたらす。 | ||||||
Tyrphostin AG 879 | 148741-30-4 | sc-3557 sc-3557A | 5 mg 25 mg | $83.00 $328.00 | 4 | |
AG-879はErbB2阻害剤であり、ErbB2/PI3K経路を標的とすることで間接的にHNF-3βを阻害します。ErbB2を阻害することで、AG-879はPI3K/AKTの活性化に影響を与える下流のシグナル伝達事象を阻害し、PI3K/AKT/HNF-3β軸に影響を与えます。 | ||||||