HLX1 抑制因子

常见的 HLX1 抑制剂包括但不限于 PF-3758309 CAS 898044-15-0。

被称为 H2.0-like homeobox（HLX）抑制剂的化学类别包括多种调节 HLX 蛋白活性的化合物，HLX 蛋白是一种参与基因表达调控的转录因子。这些抑制剂并不直接与 HLX 蛋白本身发生作用，而是针对 HLX 影响的信号通路中的下游效应物。例如，这些抑制剂中有很大一部分集中于 p21 激活激酶 1（PAK1），它是 HLX 的下游效应分子。抑制 PAK1 会影响 HLX 参与的各种细胞过程，从而间接调节 HLX 的活性。

就 HLX 抑制剂而言，抑制方法的特点是多种多样的分子相互作用。这些小分子可以表现出异位抑制作用，即它们与效应分子上不同于活性位点的位点结合，从而导致酶的活性发生变化。例如，PAK1 的异构抑制剂，如 NVS-PAK1-1 和 NVS-PAK1-C，可与激酶的调节结构域结合，有效改变其构象和功能。这类化合物中的其他化合物可作为 ATP 竞争性抑制剂，与 ATP 竞争结合到激酶结构域，而激酶结构域对激酶的催化活性至关重要。此类抑制剂包括 PF-3758309，它是一种对 PAK4（与 PAK1 同属一个家族的另一种激酶）具有强效抑制作用的化合物。这些抑制剂对其靶点的选择性和亲和力至关重要，其中一些抑制剂对 PAK1 的选择性高于其他激酶，从而提供了调节 HLX 相关途径的精确机制。