HLA-B7 Inibidores

Os inibidores comuns do HLA-B7 incluem, entre outros, o ácido flufenâmico CAS 530-78-9, a cloroquina CAS 54-05-7, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a colchicina CAS 64-86-8 e a monensina A CAS 17090-79-8.

Os inibidores do HLA-B7 abrangem um espetro de compostos químicos que atenuam indiretamente a função de apresentação de antigénios do HLA-B7, visando vários processos intracelulares essenciais para a sua atividade. O ácido flufenâmico, por exemplo, reduz a regulação positiva do HLA-B7 induzida pela inflamação através da inibição da ciclo-oxigenase, diminuindo assim os níveis de prostaglandina e a subsequente expressão do HLA-B7. A cloroquina e a brefeldina A perturbam a maturação endossomal/lisossomal e o transporte de proteínas do retículo endoplasmático para o aparelho de Golgi, respetivamente, conduzindo a um conjunto reduzido de péptidos para apresentação do HLA-B7 e a uma maturação deficiente da molécula. A colchicina e a monensina desestabilizam ainda mais este processo, interferindo com a polimerização dos microtúbulos e alterando o pH intracelular e as concentrações de iões, que são fundamentais para o transporte e a montagem adequada do HLA-B7. A Leupeptina e o E-64 têm como alvo específico as proteases, diminuindo a geração de péptidos antigénicos, enquanto o Nelfinavir e a Lactacistina inibem o proteassoma, crucial para a geração de péptidos para o HLA-B7, culminando numa diminuição global da sua capacidade de apresentação de antigénios.

A funcionalidade do HLA-B7 é ainda mais comprometida por inibidores como a tunicamicina e a castanospermina, que impedem modificações pós-traducionais essenciais e a correcta dobragem das moléculas de HLA-B7, conduzindo a uma expressão superficial reduzida e a uma maior degradação das moléculas mal dobradas. A cicloheximida, ao inibir a síntese proteica eucariótica, reduz indiretamente a produção global de HLA-B7, contribuindo ainda mais para um declínio da sua atividade funcional. Estes inibidores exercem coletivamente a sua influência através de vias bioquímicas distintas, mas convergem para o resultado comum de diminuir a resposta imunitária mediada pelo HLA-B7, impedindo a apresentação de péptidos antigénicos às células T, um passo crítico para a iniciação e regulação da imunidade adaptativa.