HIV-1 p55 Activateurs

Les activateurs courants du VIH-1 p55 comprennent, sans s'y limiter, la prostratine CAS 60857-08-1, la bryostatine 1 CAS 83314-01-6, (+/-)-JQ1, l'ingénol CAS 30220-46-3 et l'acide valproïque CAS 99-66-1.

Les activateurs du VIH-1 p55 sont un ensemble diversifié de composés qui, sans interagir directement avec la protéine VIH-1 p55, servent à améliorer sa production ou son traitement par la modulation des voies de signalisation cellulaires ou des mécanismes épigénétiques. Par exemple, les activateurs tels que la prostratine, la bryostatine 1 et le mébutate d'ingénol fonctionnent par l'activation de la protéine kinase C (PKC), qui active ensuite la voie de signalisation NF-kB. Cette activation est cruciale car le NF-kB est un facteur de transcription qui déclenche la transcription des gènes du VIH-1, aboutissant à la synthèse accrue du VIH-1 p55. De même, l'Ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, un autre activateur de NF-kB, favorisant ainsi la transcription du virus. En outre, des composés comme le JQ1 ciblent la structure de la chromatine en inhibant les bromodomaines BET, levant la répression sur la transcription du VIH-1, ce qui est une étape qui aboutit indirectement à l'augmentation des niveaux de VIH-1 p55. Les régulateurs épigénétiques tels que l'acide valproïque, le vorinostat, le panobinostat, la romidepsine et le SAHA (vorinostat) fonctionnent comme des inhibiteurs d'HDAC, qui conduisent à une configuration chromatinienne plus ouverte et transcriptionnellement active autour de l'ADN intégré du VIH-1, facilitant ainsi une augmentation de la production du VIH-1 p55.

L'activation indirecte de la protéine p55 du VIH-1 par ces activateurs chimiques est un processus finement réglé qui repose sur la modification des voies de signalisation normales et de l'état épigénétique de la cellule hôte afin de favoriser le cycle de vie du virus. Chaque activateur, bien qu'il n'interagisse pas directement avec le VIH-1 p55, crée un environnement cellulaire qui favorise la production ou la fonction de la protéine. Le disulfirame, par son action sur le protéasome et la signalisation NF-kB, renforce non seulement la transcription mais pourrait également affecter les modifications post-transcriptionnelles ou la stabilité de la protéine VIH-1 p55. Le PEP005, un autre activateur de la PKC, a une voie d'activation similaire, ce qui souligne encore l'importance de la PKC et du NF-kB dans le cycle de vie du VIH-1. Collectivement, ces activateurs, par des mécanismes distincts mais interconnectés, orchestrent un milieu cellulaire propice à la production ou à l'amélioration fonctionnelle du VIH-1 p55, qui joue un rôle déterminant dans les processus d'assemblage et de maturation du virus. La compréhension globale de ces mécanismes permet de mieux comprendre l'interaction complexe entre les protéines virales et la machinerie cellulaire de l'hôte.