Histone H2A.X Attivatori

I comuni attivatori dell'istone H2A.X includono, ma non solo, A-485 CAS 1889279-16-6, DNA-PK Inhibitor II CAS 154447-35-5, BAY 87-2243 CAS 1227158-85-1, Cisplatino CAS 15663-27-1 e SB 203580 CAS 152121-47-6.

L'istone H2A.X è un componente cruciale della cromatina, che funziona principalmente nella risposta cellulare ai danni al DNA. In presenza di rotture del DNA a doppio filamento (DSB), H2A.X viene fosforilato alla serina 139 per formare γ-H2A.X, marcando il sito del danno al DNA e avviando il processo di riparazione del DNA. Questo evento di fosforilazione innesca una cascata di eventi cellulari che portano al reclutamento delle proteine di riparazione del DNA nel sito del danno. γ-H2A.X agisce come impalcatura per l'assemblaggio di complessi di riparazione, facilitando sia la ricombinazione omologa che le vie di riparazione delle terminazioni non omologhe. Inoltre, γ-H2A.X svolge un ruolo fondamentale nelle vie di segnalazione che inducono l'arresto del ciclo cellulare, consentendo ai meccanismi di riparazione del DNA di operare efficacemente. Arrestando il ciclo cellulare, γ-H2A.X impedisce la propagazione del DNA danneggiato e riduce il rischio di instabilità genomica e tumorigenesi.

L'attivazione dell'istone H2A.X è guidata principalmente dalla via di risposta al danno al DNA. Diversi fattori, tra cui i fattori di stress genotossici come le radiazioni ionizzanti, i raggi UV e gli agenti chimici, inducono un danno al DNA e innescano l'attivazione di chinasi come ATM (ataxia telangiectasia mutata) e ATR (ataxia telangiectasia and Rad3-related protein). Queste chinasi fosforilano H2A.X nel sito del danno al DNA, portando alla formazione di γ-H2A.X. Inoltre, i complessi di rimodellamento della cromatina e gli enzimi che modificano gli istoni possono influenzare l'accessibilità di H2A.X alla fosforilazione, regolandone ulteriormente l'attivazione. L'attivazione di H2A.X è una fase critica della risposta cellulare al danno al DNA, che assicura una riparazione efficiente e il mantenimento dell'integrità genomica.