Histone cluster 2 H2AC阻害剤

一般的なPAP-2a阻害剤には、プロプラノロール CAS 525-66-6、N-エチルマレイミド CAS 128-53-0、PGE2 CAS 363-24-6、オカダ酸 CAS 78111-17-8、エーデルフォシン CAS 70641-51-9などが含まれるが、これらに限定されない。

ヒストンクラスター2 H2ACの化学的阻害剤は、主にヒストンのアセチル化状態を調節する化合物を含んでいます。トリコスタチンA、ボリノスタット、パノビノスタット、エンチノスタット、ベリノスタット、クイシノスタット、ロミデプシン、バルプロ酸、ナトリウム酪酸塩、モセチノスタット、ギボノスタット、およびキダマイドはすべてヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤として機能します。これらの化学物質は、アセチル基の除去を防ぐことでヒストンのアセチル化レベルを増加させます。通常、HDACはヒストンのアセチル化状態のバランスを維持しており、これはクロマチンの構造と機能の制御に不可欠です。HDACが阻害されると、ヒストンクラスター2 H2ACのアセチル化レベルが高止まりし、クロマチン構造がより開いた状態になります。このクロマチン構造の変化は、DNA へのさまざまな細胞機構のアクセスに影響を与え、DNA の複製や転写など、クロマチン状態によって制御されるプロセスに影響を与える可能性があります。

HDAC 阻害剤の作用により、アセチル化ヒストン 2 型 H2AC が蓄積し、クロマチンがよりコンパクトでなくなります。トリコスタチンAとボリノスタットは広範囲のHDAC阻害剤として知られており、ヒストンクラスター2 H2ACを含むヒストンのアセチル化状態を変化させます。パノビノスタットとロミデプシンも広範囲のHDAC阻害剤ですが、特に強力で、ヒストンクラスター2 H2ACのアセチル化レベルを大幅に増加させます。一方、エンティノスタットとモセチノスタットはHDACクラスをより選択的に阻害するが、それでもなお、アセチル化ヒストン2 H2ACの蓄積を促進する。アセチル化の増加は、ヒストンがDNAをしっかりと圧縮した構造に維持する能力に悪影響を及ぼす。ナトリウム・ブチレートおよびバルプロ酸は、前述の阻害剤よりも効力が低いものの、それでもヒストンクラスター2 H2ACの酢酸化レベルの増加に寄与する。 ギボニスタットおよびチダマイドは、ヒストンクラスター2 H2ACを含むヒストンの酢酸化状態の増加に寄与することで、HDAC阻害剤のこのグループを補完する。