HIPK3阻害剤

一般的なHIPK3阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、K-252a CAS 99533-80-9、5-Iodotubercidin CAS 24386-93-4、SP600125 CAS 129-56-6およびLY 294002 CAS 154447-36-6が挙げられるが、これらに限定されない。

HIPK3の化学的阻害剤には、キナーゼ活性またはHIPK3が関与するシグナル伝達経路を標的とする様々な化合物が含まれる。よく知られたキナーゼ阻害剤であるスタウロスポリンは、そのATP結合部位を占有することによりHIPK3を直接阻害することができ、それにより下流の標的のリン酸化を阻害する。同様に、K252aはHIPK3のキナーゼドメインでATPと競合することによって作用し、その触媒活性を効果的に阻害する。このメカニズムは5-ヨードツベルシジンと共通で、アデノシンアナログとしてHIPK3のATP結合ポケットに結合し、酵素的に不活性な状態にする。LY294002は、PI3K/ACT経路を標的とすることで間接的にHIPK3の阻害に寄与する；AKTリン酸化はHIPK3の活性化に関与する可能性があるため、LY294002はPI3K/ACT経路のシグナル伝達を低下させることでHIPK3の活性を低下させる。

さらに間接的な阻害剤としては、ラパマイシンが細胞成長と増殖の中心的なキナーゼであるmTORに作用し、HIPK3活性に下流から影響を及ぼす可能性がある。マルチキナーゼ阻害剤であるソラフェニブとスニチニブは、HIPK3の活性化につながるシグナル伝達経路内の様々なキナーゼに作用し、HIPK3の機能的出力を低下させる。Srcファミリーキナーゼ阻害剤であるダサチニブは、HIPK3が相互作用する可能性のある上流のキナーゼを阻害することにより、間接的にHIPK3の活性を低下させることができる。さらに、U0126やPD98059のようなMAPK/ERK経路を標的とする阻害剤は、HIPK3活性を調節しうる経路の重要なキナーゼであるMEKの活性化を低下させることにより、間接的にHIPK3活性を制限する。最後に、SB203580はp38 MAPK阻害剤であり、特定の細胞状況においてHIPK3調節機構に関連する可能性のあるp38 MAPKに影響を与えることにより、HIPK3活性の低下をもたらす可能性がある。