HIF PHD阻害剤

一般的な HIF PHD 阻害剤には、2,4-ジエチルピリジンジカルボキシラート CAS 41438-38-4、N-オキサリル-L-アラニン CAS 5302-46-5、 GSK360A CAS 931399-19-8、Dimethyloxaloylglycine (DMOG) CAS 89464-63-1、IOX2 CAS 931398-72-0。

HIF PHD阻害剤は、HIFプロリン水酸化酵素ドメイン（PHD）酵素の活性を選択的に阻害するように設計された、独特な化学化合物群です。これらの酵素は、酸素濃度に対する細胞応答において重要な役割を果たすジオキシゲナーゼです。正常酸素条件下では、HIF PHD酵素は、低酸素状態への細胞適応に関与する転写因子である低酸素誘導因子（HIF）の特定のプロリン残基を水酸化します。PHD酵素によるHIFの水酸化は、それを認識し、VHL（フォン・ヒッペル・リンダウ）E3ユビキチンリガーゼ複合体によるその後のユビキチン化を促す目印となり、プロテアソームによる分解につながる。HIF PHD阻害剤は、PHD酵素の触媒ドメインに結合することでこのプロセスを妨害し、HIFの翻訳後修飾を阻止し、その安定性に影響を与える。

HIF PHD阻害剤の構造組成は、PHD酵素の独特な酵素ポケットに合わせて調整されており、細胞内の他のプロリン水酸化酵素よりもHIF水酸化プロセスを選択的に阻害するには、高い特異性が必要とされる。これらの阻害剤は通常、酵素反応の遷移状態を模倣するか、2-オキソグルタル酸、鉄（II）、酸素などの天然の基質と競合します。HIF PHD阻害剤の分子設計の複雑さは、十分な効力、選択性、適切な薬物動態プロファイルを達成するために、いくつかの物理化学的性質をバランスさせる必要があることによって強調されています。