HHAT 억제제

일반적인 HHAT 억제제에는 팔미톨레산 CAS 373-49-9, 케토코나졸 CAS 65277-42-1, 사이클로파민 CAS 4449-51-8, 토마티딘 염산염 CAS 6192-62-7 및 U 18666A CAS 3039-71-2가 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

HHAT 억제제는 HHAT 신호 경로의 다양한 구성 요소에 영향을 미치거나 세포 지질 대사를 변화시킴으로써 HHAT의 활동을 간접적으로 감소시키는 다양한 화합물 세트입니다. 팔미톨레산과 플루바스타틴은 각각 지질 구성과 콜레스테롤 합성에 영향을 미쳐 HHAT의 정상 기능에 도움이 되지 않는 세포 환경을 조성하며, 이는 고슴도치 단백질의 활성화에 필수적입니다. 스테롤 합성 억제제인 케토코나졸과 이트라코나졸은 HHAT의 효소 활성에 필요한 기질인 스테롤의 가용성을 감소시켜 비슷한 효과를 발휘합니다. U 18666A는 콜레스테롤 항상성과 이동을 방해하여 HHAT의 기능에 더 많은 영향을 미침으로써 효과를 더욱 강화합니다. 또한 토마티딘과 사이클로파민은 유사체인 저빈과 함께 Hh 경로의 핵심 구성 요소인 스무드 수용체를 직접 표적으로 삼아 경로의 활성을 감소시켜 HHAT 매개 팔미토일화에 대한 기능적 수요를 감소시킴으로써 경로의 다운스트림 감소로 이어지게 합니다.

또한 비스모데기브, 탈라데기브, 파티데기브와 같은 스무드 길항제를 사용하여 HHAT를 간접적으로 억제함으로써 Hh 신호 경로를 억제하여 결과적으로 HHAT에 의한 고슴도치 단백질의 변형에 대한 필요성을 감소시킬 수 있습니다. 또한 GANT61은 GLI 전사인자를 억제하여 Hh 신호의 종착점을 표적으로 삼아 HHAT의 팔미토일화 활성에 대한 전사 반응을 감소시킴으로써 HHAT의 신호 전달을 억제합니다. 종합적으로, 이러한 HHAT 억제제는 시너지 효과를 발휘하여 여러 수준에서 Hh 신호를 약화시켜 팔미토일화 과정에서 HHAT의 역할의 필요성과 효율성에 간접적으로 영향을 미칩니다. 활성 Hh 신호가 필요하지 않으면 HHAT 활성에 대한 자극이 크게 감소하여 이 효소의 기능적 억제로 이어집니다. 이러한 화학적 억제제는 Hh 경로를 표적으로 하거나 HHAT가 작동하는 지질 환경을 조절함으로써 효소 자체에 직접 작용하지 않고 HHAT 기능을 약화시키는 전략적 접근 방식의 예시입니다.