HERG阻害剤

一般的な HERG 阻害剤には、E-4031 ジヒドロクロリド CAS 113559-13-0、ニフェカラント塩酸塩 CAS 130656-51-8、テルフェナジン CAS 50679-08-8、Threo Ifenprodil ヘミ酒石酸塩 CAS 1312991-83-5、Sertindole CAS 106516-24-9。

HERG阻害剤は「human ether-à-go-go-related gene inhibitors」の略語で、hERGカリウムチャネルとして知られるヒトの心臓の重要なイオンチャネルと相互作用する特定の化合物群に属します。これらのチャネルは、特に心臓活動電位の再分極期において、心筋細胞の電気的活動を調節する上で基本的な役割を果たしています。hERGチャネルは、心臓細胞からのカリウムイオンの流出を担っており、これは心臓のリズムを維持し、生命を脅かす不整脈の発生を防ぐために不可欠です。そのため、HERG阻害剤は、これらのチャネルの活性を調節する能力を持つ化合物であり、多くの場合、その機能を阻害または抑制します。

分子レベルでは、HERG阻害剤は主にhERGチャネルの孔形成αサブユニットを標的とし、このサブユニットは6つの膜貫通セグメント（S1-S6）と孔ループ（P-ループ）領域で構成されています。これらの阻害剤は通常、チャネル内の特定の部位に結合し、孔を通るカリウムイオンの流れを妨害します。このカリウムイオン流の妨害は、心臓の活動電位に重大な影響を及ぼし、再分極相の延長につながる可能性があります。QT間隔延長として知られるこの現象は、QT間隔の延長により、トルサード・ド・ポアンツなどの生命を脅かす不整脈のリスクが高まる可能性があります。