HERG Inibidores

Os inibidores comuns do HERG incluem, entre outros, o dicloridrato de E-4031 CAS 113559-13-0, o cloridrato de nifekalant CAS 130656-51-8, a terfenadina CAS 50679-08-8, o hemitartarato de treo ifenprodil CAS 1312991-83-5 e o sertindole CAS 106516-24-9.

Os inibidores de HERG, abreviatura de "human ether-à-go-go-related gene inhibitors", pertencem a uma classe específica de compostos que interagem com um canal iónico crítico no coração humano, conhecido como canal de potássio hERG. Estes canais desempenham um papel fundamental na regulação da atividade eléctrica das células cardíacas, especificamente na fase de repolarização do potencial de ação cardíaco. O canal de hERG é responsável pelo efluxo de iões de potássio das células cardíacas, o que é essencial para manter o ritmo cardíaco e prevenir o desenvolvimento de arritmias potencialmente fatais. Por conseguinte, os inibidores do HERG são compostos que têm a capacidade de modular a atividade destes canais, muitas vezes bloqueando ou inibindo a sua função.

A nível molecular, os inibidores do HERG têm como alvo principal a subunidade α formadora de poros do canal de HERG, que consiste em seis segmentos transmembranares (S1-S6) e uma região de laço de poro (laço P). Estes inibidores ligam-se normalmente a locais específicos do canal, obstruindo o fluxo de iões de potássio através do poro. Esta interferência com o fluxo de iões de potássio pode ter consequências significativas no potencial de ação cardíaco, levando ao prolongamento da fase de repolarização, um fenómeno conhecido como prolongamento do intervalo QT. O prolongamento do intervalo QT pode aumentar o risco de arritmias potencialmente fatais, como a torsades de pointes.