Herc1 アクチベーター

一般的なHerc1活性化剤としては、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシンCAS 56092-82-1、8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5が挙げられるが、これらに限定されない。

Herc1活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、その結果、E3ユビキチンリガーゼとしての役割で知られるHerc1の機能的活性を高める化合物の集合体である。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）の活性化を間接的に促進する。この活性化は、Herc1が相互作用するタンパク質に影響を与えるリン酸化現象につながり、タンパク質をユビキチンでタグ付けするHerc1の触媒効率を高める可能性がある。同様に、ホルボールエステルPMAはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化し、Herc1シグナル伝達ネットワーク内のタンパク質をリン酸化し、ユビキチン化プロセスを促進することでHerc1のリガーゼ活性を高める可能性がある。イオノマイシンやタプシガルギンのようなカルシウムシグナル修飾剤は、細胞内カルシウムレベルを上昇させることにより、カルシウム依存性プロテアーゼや他のカルシウム感受性シグナル伝達機構を活性化し、基質の利用性や立体構造に影響を与えることにより、間接的にHerc1の活性を高める可能性がある。

他の調節因子と同様に、cAMPのアナログである8-Br-cAMPとdb-cAMPもPKAシグナル伝達を増強し、Herc1のネットワークにリン酸化変化を引き起こす可能性があり、それによって間接的にHerc1のユビキチン化能力を増幅する。オカダ酸やカリクリンAによるタンパク質リン酸化酵素の阻害は、細胞内タンパク質のリン酸化状態の上昇をもたらし、そのうちのいくつかはHerc1のユビキチンリガーゼ機能の鍵となる可能性があるため、これらの基質に対するHerc1の活性を高める可能性がある。脂質シグナル分子としてのスフィンゴシン-1-リン酸は、Herc1によって制御される経路と交差する経路を活性化し、最終的にユビキチン化におけるHerc1の役割を促進する可能性がある。同様に、PI3K/Akt経路を阻害するLY294002、MEK/ERK経路とp38 MAPK経路をそれぞれ阻害するU0126とSB203580は、Herc1の機能にとって重要なタンパク質相互作用とリン酸化状態を変化させることができる。