Hec1 アクチベーター

一般的なHec1活性化剤には、タキソール CAS 33069-62-4、モナストロール CAS 254753-54-3、S-トリチル-L-システイン CAS 27 99-07-7、ノコダゾール CAS 31430-18-9、および MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 に限定されるものではない。

Hec1アクチベーターは、有糸分裂と動原体の機能制御に関わる細胞メカニズムの調節を通して、間接的にHec1の活性に影響を与える低分子化合物からなる。これらの化合物は、細胞周期と染色体分離過程に収束する様々な生化学的経路を通して作用し、それによって動原体と微小管の接着の中心であるHec1活性に影響を与える。リストアップされた低分子は、微小管ダイナミクス、キネシンモーター、キナーゼ活性、プロテアソームなど、有糸分裂の適切な機能と制御に不可欠な明確な標的を持っている。これらの経路に影響を与えることで、化合物は、正確な染色体の整列と分離を確実にするための細胞反応の一部として、Hec1活性のアップレギュレーションにつながる可能性がある。

例えば、パクリタキセルやノコダゾールのような化合物は、紡錘体装置の重要な構成要素である微小管の安定性に影響を及ぼし、動原体の緊張を亢進させ、染色体の安定性を維持するためにHec1活性を上昇させる可能性がある。モナストロールやS-トリチル-L-システインのような阻害剤は、キネシンEg5を標的とし、有糸分裂停止を引き起こすので、紡錘体集合チェックポイントにおけるHec1の役割が必要である。ZM447439やAlisertibのようなオーロラキナーゼ阻害剤とポロ様キナーゼ阻害剤BI 2536は、キネトコア複合体内のリン酸化状態を変化させることによってその効果を媒介し、染色体分離におけるHec1の役割を調節することができる。プロテアソーム阻害剤MG-132は、紡錘体集合チェックポイントと相互作用する細胞周期制御因子を安定化することによって、間接的にHec1に影響を与える。これらの化学物質はそれぞれ、有糸分裂に不可欠な経路や過程に影響を与えることによって、Hec1の間接的な活性化につながり、直接的な生化学的相互作用がないにもかかわらず、Hec1活性化因子としての役割を強調している。