HEATR4 Ativadores

Os activadores comuns do HEATR4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o IBMX CAS 28822-58-4, o A23187 CAS 52665-69-7 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

A HEATR4, uma proteína que contém múltiplos motivos de repetição HEAT, pode ser regulada através de várias vias de sinalização no interior da célula. Os compostos que elevam os níveis intracelulares de AMPc, como os que estimulam diretamente a adenilil ciclase ou actuam como agonistas beta-adrenérgicos, levam à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA, por sua vez, é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas e, se o HEATR4 estiver entre os seus substratos, esses eventos de fosforilação podem resultar em alterações conformacionais que aumentam a atividade do HEATR4. Além disso, os análogos do AMPc que atravessam a membrana celular podem imitar este efeito activando diretamente a PKA, o que sugere um resultado semelhante para o HEATR4. Outra via potencial de ativação é a modulação dos níveis de cálcio intracelular. Os ionóforos de cálcio e os agonistas dos canais aumentam a concentração de cálcio citosólico, o que pode ativar as cinases dependentes de cálcio/calmodulina ou a calcineurina. Estas enzimas podem potencialmente ter como alvo o HEATR4 para modificações pós-traducionais, aumentando assim a sua atividade funcional.

As cascatas de sinalização intracelular oferecem uma variedade de mecanismos para controlar a atividade de proteínas como o HEATR4. Sabe-se que certas moléculas pequenas interagem com estas vias, levando à ativação de proteínas indiretamente associadas às mesmas. Por exemplo, os agentes que provocam a elevação dos níveis de cAMP nas células podem iniciar uma reação em cadeia que culmina na ativação da proteína quinase A (PKA). Após a ativação, a PKA pode fosforilar uma variedade de alvos, incluindo potencialmente o HEATR4. Esta fosforilação pode induzir uma regulação positiva funcional do HEATR4, partindo do princípio de que este serve de substrato para a PKA. Além disso, as moléculas que inibem as fosfodiesterases sustentam indiretamente o aumento dos níveis de AMPc e GMPc, o que pode resultar na ativação da PKA ou da PKG, com efeitos a jusante que podem estender-se à ativação do HEATR4 através de eventos de fosforilação.