Inhibiteurs HDA5

Les inhibiteurs courants de HDA5 comprennent, sans s'y limiter, la trichostatine A CAS 58880-19-6, le Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, le Panobinostat CAS 404950-80-7, le Belinostat CAS 414864-00-9 et la Romidepsine CAS 128517-07-7.

Les inhibiteurs chimiques de l'HDA5 agissent principalement en empêchant l'enzyme de désacétyler les protéines histones, un processus clé dans la régulation de l'expression des gènes dans les cellules. La trichostatine A, le vorinostat et le panobinostat, par exemple, se lient à l'HDA5 et entravent son activité de désacétylation. Cette interaction entraîne une accumulation d'histones acétylées, qui ne sont pas en mesure de subir le processus normal de désacétylation que HDA5 facilite habituellement. De même, le bélinostat et la romidepsine exercent leur effet inhibiteur en s'associant au site actif de l'HDA5, entravant ainsi la capacité de l'enzyme à interagir avec les histones et à remplir sa fonction d'élimination des groupes acétyles. Le chidamide suit le même mécanisme, en se liant à l'HDA5 et en modifiant son activité, ce qui entraîne une augmentation des histones acétylées dans la cellule.

En outre, l'acide valproïque et le butyrate de sodium, bien qu'ayant des utilisations primaires différentes, présentent également une activité inhibitrice de l'HDA5 en augmentant le niveau d'acétylation des histones, ce qui affecte la structure de la chromatine et modifie l'expression des gènes régulés par l'HDA5. SAHA, autre nom du Vorinostat, se lie à l'HDA5 et bloque la fonction de désacétylation de l'enzyme, ce qui entraîne des changements dans l'expression des gènes. L'entinostat, le mocetinostat et la tacedinaline, qui sont tous des inhibiteurs d'HDAC, peuvent inhiber l'HDA5 en se liant à son domaine de désacétylation, empêchant ainsi l'enzyme de désacétyler les protéines histones. Cette inhibition entraîne la persistance de l'acétylation sur les histones, ce qui a ensuite un impact sur le contrôle transcriptionnel que HDA5 devrait normalement exercer sur ses gènes cibles.