HDA5阻害剤

一般的なものには、クルクミン CAS 458-37-7 などがあるが、これらに限定されない。

HDA5の化学的阻害剤は、主に細胞内の遺伝子発現の制御における重要なプロセスであるヒストンタンパク質の脱アセチル化を酵素が阻害する能力を妨げることで機能します。例えば、トリコスタチンA、ボリノスタット、パノビノスタットは、HDA5に結合し、その脱アセチル化活性を阻害することで作用します。この相互作用により、HDA5が通常促進する正常な脱アセチル化プロセスを受けられないアセチル化ヒストンが蓄積することになります。同様に、ベリノスタットとロミデプシンは、HDA5の活性部位と結合することで阻害効果を発揮し、ヒストンと相互作用してアセチル基を除去する酵素の機能を妨げます。チダミドも同様のメカニズムで作用し、HDA5に結合してその活性を変化させ、その結果、細胞内のアセチル化ヒストンが増加する。

さらに、 バルプロ酸とナトリウム酪酸は、それぞれ異なる主用途があるものの、ヒストンアセチル化レベルを増加させることによってHDA5阻害活性も示し、それによってクロマチン構造に影響を与え、HDA5によって制御される遺伝子の発現を変化させます。SAHA（別名ボリノスタット）はHDA5に結合し、その脱アセチル化機能を阻害して、遺伝子発現の変化を引き起こします。エンチノスタット、モセチノスタット、およびタセディナリンは、いずれもHDAC阻害剤であり、HDA5の脱アセチル化ドメインに結合することでHDA5を阻害し、ヒストンタンパク質の脱アセチル化を防ぐことができます。この阻害により、ヒストン上のアセチル化が持続することになり、その結果、HDA5が標的遺伝子に対して通常は及ぼす転写制御に影響が及びます。