HCN4 Activateurs

Les activateurs HCN4 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la milrinone CAS 78415-72-2, le Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la L-noradrénaline CAS 51-41-2.

Les activateurs HCN4 englobent une variété de produits chimiques qui influencent indirectement l'activité du canal HCN4, principalement par la modulation des niveaux d'AMP cyclique (AMPc) ou des voies de signalisation connexes. Ces activateurs comprennent des composés qui soit augmentent directement les niveaux d'AMPc, soit inhibent sa dégradation, ce qui a un impact sur la fonction du canal HCN4 qui joue un rôle clé dans la régulation de la fréquence cardiaque. La forskoline, connue pour sa capacité à activer l'adénylyl cyclase, augmente ainsi les niveaux d'AMPc, établissant un précédent pour la modulation de l'activité HCN4. De même, la milrinone et le sildénafil, tous deux inhibiteurs de la phosphodiestérase, augmentent les niveaux d'AMPc en empêchant sa dégradation, ce qui a un impact indirect sur les canaux HCN4.

En outre, des composés comme le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc perméable aux cellules, augmentent directement l'AMPc intracellulaire, offrant ainsi une voie pour moduler HCN4. L'épinéphrine et la norépinéphrine, agissant par l'intermédiaire des récepteurs adrénergiques, entraînent également une augmentation des niveaux d'AMPc, influençant ainsi l'activité de HCN4. L'isoprotérénol, une catécholamine synthétique, suit une voie similaire en activant les récepteurs adrénergiques et en augmentant l'AMPc. L'IBMX et le Rolipram, inhibiteurs non sélectifs et sélectifs des phosphodiestérases respectivement, contribuent à l'élévation des niveaux d'AMPc, créant un environnement propice à la modulation des canaux HCN4. Le cilostamide, un inhibiteur spécifique de la PDE3, ainsi que la papavérine et la vinpocétine, qui inhibent tous deux les phosphodiestérases, augmentent les niveaux d'AMPc et de GMPc, affectant ainsi indirectement l'activité de HCN4.