HCN2 Activadores

Los activadores HCN2 más comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, la (-)-epinefrina CAS 51-43-4, la L-noradrenalina CAS 51-41-2, el hidrocloruro de isoproterenol CAS 51-30-9 y el IBMX CAS 28822-58-4.

Los activadores HCN2 comprenden una clase de sustancias químicas dirigidas al canal 2 activado por hiperpolarización (HCN2), que es una de las cuatro isoformas de canales HCN expresadas en el corazón y el sistema nervioso. Los canales HCN son proteínas integrales de membrana que conducen la corriente Ih (también conocida como corriente activada por hiperpolarización), contribuyendo al marcapasos rítmico del corazón y a la modulación de la excitabilidad neuronal. El HCN2, en particular, se distingue por su capacidad de respuesta a los nucleótidos cíclicos y al voltaje de membrana, lo que le permite participar en diversos procesos fisiológicos.

La activación del HCN2 implica un cambio conformacional en la estructura del canal, normalmente iniciado por la hiperpolarización de la membrana celular. Los nucleótidos cíclicos como el AMPc o el GMPc pueden unirse al canal y desplazar su activación a potenciales más despolarizados, sensibilizando eficazmente el canal para que se abra en condiciones menos hiperpolarizadas. Los activadores directos del HCN2 generalmente imitan los efectos de estos nucleótidos, uniéndose a los sitios reguladores del canal y estabilizándolo en el estado abierto, aumentando así el flujo entrante de iones Na+ o K+ que genera la corriente Ih. Los activadores indirectos pueden aumentar la concentración intracelular de nucleótidos cíclicos mediante la inhibición de las fosfodiesterasas, enzimas responsables de la degradación del AMPc y el GMPc, o estimulando la adenilato ciclasa o la guanilato ciclasa para promover su síntesis. Al hacerlo, estos activadores aumentan la capacidad de respuesta del canal a las señales fisiológicas que desencadenan su apertura. También pueden influir en los niveles de expresión o en la localización subcelular del HCN2, afectando así a la magnitud global de la corriente Ih en las células.