hCAP-D2 アクチベーター

一般的な hCAP-D2 活性化物質には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、ジブチルリル-cAMP CAS 16980-89-5、イオノマイシン遊離酸 CAS 56092-81-0、および (-)-エピガロカテキンガレート CAS 989-51-5 などがある。

hCAP-D2活性化物質には、有糸分裂期の染色体の凝縮と分離に必須なタンパク質であるhCAP-D2の機能的活性を直接的あるいは間接的に上昇させる様々な化合物が含まれる。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、染色体動態に関連するタンパク質を含むタンパク質をリン酸化するPKAを活性化し、間接的にhCAP-D2活性に寄与する。同様に、ジブチリル-cAMPは合成cAMPアナログとして機能し、PKA活性化を通してhCAP-D2活性を増強する。PKC活性化因子としてのPMAとカルシウムイオノフォアとしてのイオノマイシンは、どちらも細胞周期進行におけるhCAP-D2の機能を調節する。キナーゼモジュレーターであるエピガロカテキンガレートと、ホスファターゼ阻害剤であるオカダ酸は、タンパク質のリン酸化状況を変化させ、染色体の維持と分離におけるhCAP-D2の機能に影響を与える可能性がある。

hCAP-D2の活性は、微小管ダイナミクスと有糸分裂紡錘体の構成に影響を与える化学物質によってさらに影響を受ける。パクリタキセルは微小管を安定化することにより、染色体の適切な分離に不可欠な微小管の完全性を維持することで間接的にhCAP-D2の機能を増強する。有糸分裂キネシンEg5の阻害剤であるS-トリチル-L-システインは、紡錘体組み立てにおけるhCAP-D2の役割への依存性を高めることができる。ZM447439によるオーロラキナーゼ阻害とRoscovitineによるサイクリン依存性キナーゼ阻害は、hCAP-D2活性の増強におけるタンパク質のリン酸化の重要性を強調している。さらに、微小管脱重合剤ノコダゾールとPlk1阻害剤BI 2536は、hCAP-D2活性化の制御の複雑さに寄与している。ノコダゾールは紡錘体集合チェックポイントを誘発し、一方BI 2536のPlk1阻害は、染色体の正確な整列と分離を調整するhCAP-D2の必要性を強調する。これらの化合物は、細胞内シグナル伝達と細胞周期成分に対する標的作用を通して、有糸分裂の進行におけるhCAP-D2の必須機能の正確な実行を促進する。