Inhibiteurs HARS2

Un inhibiteur de l'activité de l'aminoacyl-ARNt synthétase qui bloque spécifiquement la prolyl-ARNt synthétase. HARS2 est une synthétase homologue de l'histidine, et l'effet de l'halofuginone sur l'efficacité de chargement de l'ARNt réduirait ainsi l'activité de HARS2 en raison d'une inhibition compétitive au sein de la classe des aminoacyl-ARNt synthétases.

Se lie à la sous-unité ribosomique 60S des eucaryotes, inhibant l'étape de translocation dans la synthèse des protéines. Bien qu'il n'inhibe pas directement HARS2, il entraîne une réduction de la synthèse des protéines, y compris la synthèse de HARS2, diminuant indirectement sa présence fonctionnelle dans la cellule.

Un acide aminé non protéique qui chélate les ions de fer et de zinc, cofacteurs essentiels pour de nombreuses enzymes. La raréfaction de ces ions peut entraîner une réduction de l'activité des métalloenzymes, ce qui affecte l'activité de HARS2, qui a besoin d'ions métalliques comme cofacteurs.

Un inhibiteur de l'ATP synthase mitochondriale (complexe V), qui entraîne une diminution de l'ATP cellulaire. Comme HARS2 a besoin d'ATP pour la ligature de l'histidine à l'ARNt correspondant, l'oligomycine inhibe indirectement l'activité de HARS2 en épuisant l'ATP nécessaire.

Intervient dans la liaison de l'aminoacyl-ARNt au complexe ARNm-ribosome, inhibant ainsi l'élongation des protéines. Comme cela affecte la machinerie de synthèse des protéines, il y aurait moins de HARS2 synthétisé et disponible pour sa fonction enzymatique.

Il provoque une terminaison prématurée de la chaîne pendant la traduction en agissant comme un analogue de l'aminoacyl-ARNt, ce qui pourrait réduire le pool fonctionnel de HARS2 car la production est moindre en raison de l'interruption de la synthèse correcte du polypeptide.

Se lie à la sous-unité 50S du ribosome bactérien, inhibant la peptidyltransférase. Dans les mitochondries eucaryotes, qui ont des ribosomes similaires à ceux des bactéries, le chloramphénicol peut inhiber la synthèse des protéines mitochondriales et donc affecter indirectement la fonctionnalité de HARS2 dans les mitochondries.

Inhibe le facteur d'élongation 2 (EF-2) des eucaryotes, essentiel à la translocation du ribosome le long de l'ARNm pendant la synthèse des protéines. En interrompant la synthèse des protéines, il entraîne indirectement une réduction des niveaux de HARS2 dans les cellules.

Empêche le renouvellement du facteur d'élongation G (EF-G) du ribosome, gelant efficacement le ribosome pendant la synthèse des protéines et réduisant indirectement la synthèse de HARS2 en bloquant la fonction du ribosome.

Inhibe l'activité peptidyl transférase de la sous-unité ribosomique 60S chez les eucaryotes, entraînant l'inhibition de la synthèse protéique et, par conséquent, la réduction de la quantité disponible de HARS2 pour les réactions de ligature de l'ARNt.