Inhibiteurs H3.Y Histone 2

Les inhibiteurs courants de l'histone 2 H3.Y comprennent, entre autres, la trichostatine A CAS 58880-19-6, l'acide hydroxamique Suberoylanilide CAS 149647-78-9, le panobinostat CAS 404950-80-7, le MS-275 CAS 209783-80-2 et la romidepsine CAS 128517-07-7.

Les inhibiteurs de l'histone 2 H3.Y agissent par le biais de divers mécanismes pour perturber l'activité fonctionnelle de la protéine, principalement en modifiant le paysage épigénétique de la chromatine dans laquelle l'histone 2 H3.Y est un composant essentiel. Ces inhibiteurs comprennent des composés qui agissent comme des inhibiteurs de l'histone désacétylase, entraînant l'hyperacétylation des protéines histones et affectant ainsi le compactage et la structure de la chromatine. L'augmentation des niveaux d'acétylation interfère avec la capacité de l'histone 2 H3.Y à maintenir la chromatine condensée, ce qui est nécessaire pour son rôle dans le silençage des gènes. En outre, certains inhibiteurs sont capables de perturber les interactions entre l'ADN et les histones, ce qui ajoute une nouvelle couche de complexité à la régulation de l'expression génétique par l'histone 2 H3.Y. Par exemple, les composés qui s'intercalent dans l'ADN peuvent affecter la capacité de l'histone 2 H3.Y à emballer correctement l'ADN, tandis que d'autres qui se lient à des séquences d'ADN spécifiques peuvent entraver l'interaction de l'histone 2 H3.Y avec l'ADN, influençant davantage son rôle dans l'architecture de la chromatine.

En outre, les inhibiteurs qui ciblent les histones méthyltransférases peuvent modifier l'état de méthylation des histones, y compris l'histone 2 H3.Y, qui est essentielle pour dicter la dynamique de la chromatine et la régulation de l'expression des gènes. En empêchant la méthylation de l'histone 2 H3.Y par des méthyltransférases spécifiques, ces inhibiteurs modifient les marques épigénétiques qui dictent l'activité transcriptionnelle des régions d'ADN associées. Cette inhibition de la méthylation peut conduire à un état plus ouvert de la chromatine, contrecarrant les fonctions répressives typiquement médiées par l'histone 2 H3.Y. L'effet cumulatif de ces divers mécanismes d'inhibition est une diminution de l'activité fonctionnelle de l'histone 2 H3.Y, qui devient moins efficace pour condenser la chromatine et réprimer l'expression des gènes.