Inhibiteurs H2-T9

Les inhibiteurs H2-T9 courants comprennent, entre autres, la concanamycine A CAS 80890-47-7, la bafilomycine A1 CAS 88899-55-2, la monensine A CAS 17090-79-8, l'oméprazole CAS 73590-58-6 et la lactacystine CAS 133343-34-7.

Les inhibiteurs chimiques de H2-T9 agissent par différentes voies mécaniques pour entraver sa fonction dans la présentation de l'antigène. La concanamycine A et la bafilomycine A1 sont des inhibiteurs spécifiques de l'enzyme V-ATPase, essentielle à l'acidification des endosomes et des lysosomes. Cette acidification est une condition préalable à l'activité optimale de H2-T9 dans le traitement et la présentation des antigènes. En empêchant la baisse nécessaire du pH dans ces compartiments cellulaires, ces inhibiteurs perturbent l'environnement nécessaire à H2-T9 pour présenter efficacement les antigènes au système immunitaire. La monensine, un autre inhibiteur, échange des ions sodium avec des protons à travers les membranes biologiques, perturbant ainsi le gradient de pH crucial pour le processus de chargement des peptides qui fait partie intégrante de la fonction du H2-T9. L'oméprazole, un inhibiteur de la pompe à protons, affecte indirectement l'acidification vésiculaire, qui est une exigence en amont pour une présentation efficace de l'antigène par H2-T9.

Plus loin dans la voie de traitement des antigènes, les inhibiteurs du protéasome tels que la lactacystine, l'époxomicine et le MG-132 ciblent la dégradation des protéines en peptides, une étape nécessaire à la présentation des antigènes par le H2-T9. Ces inhibiteurs se lient au protéasome, l'empêchant de dégrader les protéines en fragments peptidiques que le H2-T9 devrait normalement lier et présenter. Dans le même ordre d'idées, la leupeptine et l'E-64 sont des inhibiteurs des protéases à sérine et à cystéine, respectivement, et leur inhibition peut perturber le traitement protéolytique qui alimente la voie de présentation des antigènes du H2-T9. En outre, des inhibiteurs spécifiques de la cathepsine S et de la cathepsine L, enzymes impliquées dans la protéolyse lysosomale, peuvent également altérer le traitement des antigènes que le H2-T9 est chargé de présenter. En inhibant ces protéases, la génération de peptides destinés à être présentés par H2-T9 est entravée. Enfin, Z-VAD-FMK, un inhibiteur de la pan-caspase, peut modifier les voies de signalisation intracellulaires, ce qui peut avoir un impact sur le processus de présentation des antigènes par H2-T9 en affectant la cascade d'événements conduisant à l'activation immunitaire.