H2-T9阻害剤

一般的なH2-T9阻害剤としては、コンカナマイシンA CAS 80890-47-7、バフィロマイシンA1 CAS 88899-55-2、モネンシンA CAS 17090-79-8、オメプラゾールCAS 73590-58-6およびラクタシスチンCAS 133343-34-7が挙げられるが、これらに限定されない。

H2-T9の化学的阻害剤は、抗原提示におけるH2-T9の機能を阻害するために、様々な機序で作用する。コンカナマイシンAとバフィロマイシンA1はV-ATPase酵素の特異的阻害剤であり、エンドソームとリソソームの酸性化に必須である。この酸性化は、抗原処理と提示におけるH2-T9の最適な活性の前提条件である。これらの細胞区画内の必要なpHの低下を妨げることにより、これらの阻害剤は、H2-T9が免疫系に抗原を効果的に提示するために必要な環境を破壊する。もう一つの阻害剤であるモネンシンは、生体膜を介してナトリウムイオンをプロトンと交換し、H2-T9の機能に不可欠なペプチドローディングプロセスに重要なpH勾配を破壊する。プロトンポンプ阻害剤オメプラゾールは、H2-T9による効果的な抗原提示のための上流要件である小胞酸性化に間接的に影響する。

抗原プロセッシング経路のさらに先では、ラクタシスチン、エポキソマイシン、MG-132のようなプロテアソーム阻害剤が、タンパク質をペプチドに分解することを標的としている。これらの阻害剤はプロテアソームに結合し、プロテアソームがタンパク質をH2-T9が通常結合して提示するペプチド断片に分解するのを阻害する。同様に、リューペプチンとE-64は、それぞれセリンプロテアーゼとシステインプロテアーゼの阻害剤であり、これらの阻害は、H2-T9の抗原提示経路に供給されるタンパク質分解プロセッシングを破壊することができる。さらに、リソソームのタンパク質分解に関与する酵素であるカテプシンSとカテプシンLの特異的阻害剤も、H2-T9が提示を担う抗原のプロセッシングを障害することができる。これらのプロテアーゼを阻害することにより、H2-T9による提示のためのペプチドの生成が阻害される。最後に、汎カスパーゼ阻害剤であるZ-VAD-FMKは、細胞内シグナル伝達経路を変化させ、免疫活性化につながる事象のカスケードに影響を与えることにより、H2-T9の抗原提示プロセスに影響を与える可能性がある。