GS2-like アクチベーター

一般的なGS2様活性化剤には、Forskolin CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、Nicotinamide riboside CAS 1341-23-7、Palmitoylethanolamide CAS 544-31-0、Oleylethanolamide CAS 111-58-0などがあるが、これらに限定されるものではない。

GS2様活性化剤は、様々な細胞内シグナル伝達経路に影響を与え、GS2様の機能的活性を増強させる特殊な化合物群である。フォルスコリンとIBMXは相乗的に作用して細胞内のcAMPレベルを上昇させ、プロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAは脂質代謝に関与する特定の基質をリン酸化することが知られており、それによってGS2様活性が直接増強される。ニコチンアミドリボシドはNAD+の前駆体として、サーチュインの脱アセチル化酵素機能に不可欠なNAD+の利用可能性を増加させる。サーチュイン活性の亢進は、GS2-likeの脱アセチル化と活性化につながり、脂質代謝における役割を促進する。パルミトイルエタノールアミドとオレオイルエタノールアミドは、ペルオキシソーム増殖剤活性化受容体（PPAR）に関与し、活性化される。PPARは核内受容体であり、脂肪分解におけるGS2様活性の増強につながる転写反応を開始することができる。

並行して、L-α-リゾホスファチジルイノシトールやスフィンゴシン-1-リン酸のような化合物は、それぞれGタンパク質共役受容体や受容体チロシンキナーゼを活性化し、下流のMAPKシグナル伝達の活性化につながる。このシグナル伝達カスケードは、脂質シグナル伝達経路を調節することにより、GS2様活性を効果的に増強する。カプサイシンは、一過性受容体電位バニロイド1（TRPV1）の活性化を通して、細胞内カルシウム濃度の上昇を誘導し、カルシウム依存性キナーゼを活性化し、GS2様の支配する脂質代謝過程を増強する。最後に、レスベラトロールとクルクミンは、それぞれサーチュインとNF-κBシグナリングの活性を調節し、炎症反応よりも脂質代謝を促進する環境を助長することによって、GS2様の活性化に貢献している。ロシグリタゾンやピオグリタゾンのようなPPARγアゴニストは、脂質代謝に重要なタンパク質をコードする遺伝子の転写を刺激することによって、GS2様活性をさらに高め、脂肪細胞機能におけるGS2様の役割を強調している。