GS2-like阻害剤

一般的な GS2 様阻害剤には、リパーゼ阻害剤、THL CAS 96829-58-2、DMSO 溶液のトリアクシン C CAS 76896-80-5、Atgl イスタチン CAS 1469924-27-3、MAFP CAS 188404-10-6、ピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウム塩 CAS 5108-96-3。

GS2様タンパク質の化学的阻害剤は、様々な機構論的アプローチを通して、このタンパク質の機能阻害に関する洞察を与えてくれる。オルリスタットとその活性代謝物であるテトラヒドロリプスタチンは、脂質代謝における機能に必須であるGS2様リパーゼ活性を直接阻害する。この活性を阻害することにより、これらの化合物はGS2様蛋白が脂質を分解するのを妨げ、その正常な機能を阻害する。同様に、エベラクトンBはGS2-likeの活性部位にあるセリン残基を標的としており、この残基はGS2-likeの酵素活性にとって重要な構成要素であるため、機能阻害をもたらす。これは、同じセリン残基に共有結合してGS2様を不可逆的に阻害することができるフルオロホスホン酸メチルアラキドニルの作用に似ている。

さらに、トリアクシンCは、脂質代謝に必要な前駆体であるアシル-CoA合成酵素活性を阻害することによって脂肪アシル-CoAの産生を阻害し、その結果、基質の利用可能性を制限することによって間接的にGS2様活性を阻害する。一方、パルミトイル-CoAは、GS2-likeの基質と構造が類似しているためか、競合的阻害剤として働き、GS2-likeの代謝過程への参加能力を低下させる。脂肪トリグリセリドリパーゼを阻害することで知られるアトグリスタチンは、GS2-likeの基質競合を引き起こし、トリグリセリドが過剰になることでGS2-likeの活性を効果的に阻害する可能性がある。RHC80267はジアシルグリセロールリパーゼを阻害することにより、ジアシルグリセロールレベルを変化させ、GS2-likeが利用できる脂質基質プールを破壊し、その機能を阻害する。ピロリジンジチオカルバメート（PDTC）は金属キレート剤として、もしタンパク質の活性が金属イオンに依存しているならば、GS2-likeを阻害する可能性がある。スピロエポキシドは、エポキシドヒドロラーゼ様活性を持つ酵素を標的とすることで、その活性部位と相互作用してGS2様タンパク質を阻害することができる。15-リポキシゲナーゼを阻害するML351も、もしGS2-likeがリポキシゲナーゼと機能的特徴を共有していれば、同様のメカニズムでGS2-likeを阻害する可能性がある。最後に、セルレニンは脂肪酸合成酵素を阻害することにより、GS2-likeの活性部位に結合し、その機能を阻害することができる。