GS2-like Activadores

Los activadores GS2 más comunes incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, el ribósido de nicotinamida CAS 1341-23-7, la palmitoiletanolamida CAS 544-31-0 y la oleiletanolamida CAS 111-58-0.

Los activadores GS2-like son un grupo especializado de compuestos químicos que influyen en diversas vías de señalización celular, lo que conduce a una mayor actividad funcional de GS2-like. La forskolina y el IBMX actúan sinérgicamente para aumentar los niveles intracelulares de AMPc, que a su vez activan la proteína quinasa A (PKA). Se sabe que la PKA fosforila sustratos específicos implicados en el metabolismo de los lípidos, lo que aumenta directamente la actividad de GS2-like. El ribósido de nicotinamida, como precursor de NAD+, aumenta la disponibilidad de NAD+, que es esencial para las funciones de desacetilasa de las sirtuinas. Una mayor actividad de las sirtuinas conduce a la desacetilación y activación de GS2-like, lo que favorece su papel en el metabolismo de los lípidos. La palmitoiletanolamida y la oleiletanolamida activan los receptores activados por el proliferador de peroxisomas (PPAR), que son receptores nucleares que pueden iniciar respuestas transcripcionales que conducen a una mayor actividad de GS2-like en la lipólisis.

Paralelamente, compuestos como el L-α-lisofosfatidilinositol y la esfingosina-1-fosfato activan los receptores acoplados a proteínas G y los receptores tirosina quinasas, respectivamente, lo que conduce a la activación de la señalización MAPK corriente abajo. Esta cascada de señalización potencia eficazmente la actividad GS2-like mediante la modulación de las vías de señalización lipídica. La capsaicina, a través de la activación del receptor transitorio potencial vanilloide 1 (TRPV1), induce un aumento de la concentración de calcio intracelular, que puede activar las quinasas dependientes del calcio que, a su vez, potencian los procesos de metabolismo lipídico gobernados por GS2-like. Por último, tanto el resveratrol como la curcumina modulan la actividad de las sirtuinas y la señalización NF-κB, respectivamente, contribuyendo a la activación de GS2-like al fomentar un entorno que promueve el metabolismo lipídico por encima de las respuestas inflamatorias. Los agonistas PPARγ, como la rosiglitazona y la pioglitazona, potencian aún más la actividad de GS2-like al estimular la transcripción de genes que codifican proteínas cruciales para el metabolismo lipídico, lo que subraya el papel de GS2-like en la función de los adipocitos.