GRSP1阻害剤

一般的なGRSP1阻害剤としては、Staurosporine CAS 62996-74-1、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、PD 98059 CAS 167869-21-8およびSP600125 CAS 129-56-6が挙げられるが、これらに限定されない。

GRSP1阻害剤は、様々なシグナル伝達経路に作用してGRSP1の機能的活性を低下させる多様な化合物である。スタウロスポリンは、プロテインキナーゼを広く阻害することにより、GRSP1の機能に決定的に関与するリン酸化を低下させる。mTORシグナル伝達を標的とするラパマイシンは、GRSP1が活性化するプロセスの上流制御因子であるmTORC1複合体を抑制し、GRSP1活性を低下させる。LY 294002とWortmanninはともに、GRSP1の上流のキナーゼであるPI3Kの阻害剤として作用し、PI3Kの阻害は、リン酸化の減少による下流のGRSP1活性の低下と相関する。MEKを阻害するPD 98059とU0126、そしてJNKとp38 MAPKをそれぞれ標的とするSP600125とSB 203580は、すべてMAPKシグナル伝達経路を破壊する。この破壊は、GRSP1が関与する転写調節と細胞ストレス応答機構を変化させることにより、GRSP1活性の低下につながる。

さらに、GRSP1活性はチロシンキナーゼシグナル伝達経路を阻害する化合物によって影響を受ける。スニチニブ、エルロチニブ、ソラフェニブ、ゲフィチニブはすべてチロシンキナーゼ阻害剤として作用し、それぞれ特異性に若干の違いがあるが、共通してGRSP1に関与しうる血管新生および増殖シグナル伝達経路の減弱をもたらす。一方、エルロチニブとゲフィチニブはEGFR経路を直接標的とするため、下流のシグナル伝達が阻害されGRSP1の活性が低下する。同様に、ソラフェニブによるRAFキナーゼの阻害は、VEGFRとPDGFRを標的とすることに加えて、GRSP1が細胞内情報伝達と環境的合図への応答において果たす役割に不可欠な複数のシグナル伝達経路を阻害する。これらの阻害剤は総体として、GRSP1を制御するシグナル伝達ネットワークに累積的な効果を及ぼし、細胞内でのGRSP1の機能能力を包括的に低下させるが、これはGRSP1タンパク質自体に直接結合したり変化したりすることなく達成される。