granzyme F アクチベーター

一般的なグランザイムF活性化剤としては、PMA CAS 16561-29-8、イオノマイシン CAS 56092-82-1、フォルスコリン CAS 66575-29-9、PGE2 CAS 363-24-6、ブリオスタチン1 CAS 83314-01-6などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

グランザイムF活性化剤は、細胞傷害性Tリンパ球やNK細胞によって放出され、標的細胞のアポトーシスを媒介するセリンプロテアーゼであるグランザイムFの機能活性を増強する多様な化合物である。同様に、カルシウムイオノフォアであるイオノマイシンとA23187は、細胞傷害性細胞の活性化と脱顆粒プロセスにおける重要なセカンドメッセンジャーである細胞内カルシウムを上昇させ、その結果、グランザイムFが分泌される。フォルスコリンとプロスタグランジンE2（PGE2）は、cAMP経路を利用してその効果を発揮する。フォルスコリンはアデニル酸シクラーゼを直接活性化し、PGE2はそのGタンパク質共役型受容体に関与して、cAMPの上昇とPKA依存性経路をもたらし、グランザイムFの放出を促進する可能性がある。ブリオスタチン1とジブチリル-cAMP（db-cAMP）は、それぞれPKCとPKAの活性化と機能を強化し、それによってグランザイムFが関与する細胞毒性プロセスを促進する。

これらの化合物は、免疫細胞からのグランザイムFの放出を支配する細胞内シグナル伝達を調節することによって働く。バトラコトキシンはナトリウムチャネルを強制的に開口させ、細胞傷害性リンパ球の活性化状態とそれに続くグランザイムFの放出を増強する。オワバインはNa+/K+-ATPaseを阻害することでイオン勾配を変化させ、間接的に細胞傷害性リンパ球の活性化とグランザイムFの放出を促進する可能性がある。タプシガルギンは、サルコ/小胞体Ca2+-ATPase（SERCA）を阻害することにより、細胞質カルシウムレベルを上昇させ、カルシウム依存性シグナル伝達経路を活性化し、グランザイムFのエキソサイトーシスを高める可能性がある。最後に、シクロスポリンAは、一般に免疫抑制作用で知られているが、ある状況下ではT細胞活性を上昇させ、細胞内シグナル伝達経路を変化させることにより、間接的にグランザイムF活性の亢進につながる可能性がある。