Inhibiteurs GPR149

Les inhibiteurs courants du GPR149 comprennent, entre autres, la suramine sodique CAS 129-46-4, YM 254890 CAS 568580-02-9, FR 900359 CAS 107530-18-7, L-161,982 CAS 147776-06-5 et AH-6809 CAS 33458-93-4.

Les inhibiteurs chimiques du GPR149 peuvent fonctionner selon divers mécanismes qui impliquent une interférence avec la voie de signalisation de la protéine Gq, qui fait partie intégrante de l'activité du GPR149 en tant que récepteur couplé à la protéine G. Le BPTU fonctionne comme un antagoniste allostérique sélectif du récepteur P2Y1. Le BPTU fonctionne comme un antagoniste allostérique sélectif du récepteur P2Y1 et, en entravant P2Y1, il peut réguler à la baisse les voies de signalisation médiées par la protéine Gq, diminuant potentiellement l'activité du GPR149. De même, la suramine, en tant qu'antagoniste non sélectif des récepteurs purinergiques P2, peut perturber la signalisation des récepteurs couplés à la protéine G médiée par l'ATP, diminuant ainsi indirectement l'activité du GPR149 en atténuant la signalisation purinergique globale au sein de la cellule. Un autre produit chimique, le YM-254890, offre une approche plus ciblée en inhibant sélectivement la signalisation de la protéine Gq/11, ce qui peut conduire à une inhibition indirecte du GPR149, en supposant que le GPR149 signale par la même voie.

En outre, l'UBO-QIC, qui sert d'agoniste inverse pour le GPR17, peut indirectement inhiber le GPR149 en réduisant la disponibilité des protéines Gq/11 actives, tandis que le ML-109 antagonise le GPR35, diminuant ainsi potentiellement l'activité du GPR149 en limitant la transduction du signal médiée par les protéines Gq. L-161,982 et AH 6809, en tant qu'antagonistes du récepteur EP4 et des récepteurs de prostaglandine EP2 et EP4 respectivement, peuvent entraver la signalisation des protéines Gq et, à leur tour, diminuer l'activité fonctionnelle du GPR149. De même, le MRS 2500 et le MRS 2179, en antagonisant le récepteur P2Y1, peuvent diminuer la signalisation des protéines Gq, ce qui peut réduire l'activité du GPR149. Le CID 16020046, un antagoniste du récepteur CysLT1, le SCH-202676, un antagoniste des GPCR à large spectre, et l'ONO-AE3-208, un autre antagoniste du récepteur EP4, fonctionnent tous en inhibant les récepteurs qui utilisent les protéines Gq pour la signalisation, réduisant ainsi la capacité de signalisation fonctionnelle du GPR149.