GPR148 활성제

일반적인 GPR148 활성화제에는 포스콜린 CAS 66575-29-9, 이소프로테레놀 염산염 CAS 51-30-9, PGE2 CAS 363-24-6, 히스타민, 유리 염기 CAS 51-45-6 및 아데노신 CAS 58-61-7이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

GPR148의 화학적 활성화제는 다양한 메커니즘을 통해 단백질의 활성화로 이어지는 일련의 세포 내 이벤트를 시작할 수 있으며, 주로 순환 AMP(cAMP) 경로의 변조를 포함합니다. 포스콜린은 아데닐레이트 시클라제의 강력한 활성화제이며, ATP가 cAMP로 전환되는 것을 촉매하는 효소입니다. 포스콜린이 세포 내 cAMP 수치를 높이면 단백질 키나아제 A(PKA)를 간접적으로 자극합니다. PKA는 여러 단백질을 인산화하는 것으로 알려져 있으며, 이러한 인산화는 GPR148의 형태를 변화시켜 리간드에 대한 친화력을 높이거나 다운스트림 신호 전달 능력을 향상시킬 수 있습니다. 마찬가지로 베타 아드레날린 작용제인 이소프로테레놀과 베타 아드레날린 수용체에 결합하는 에피네프린은 모두 아데닐레이트 시클라제 활성을 강화하여 cAMP 수준을 높이고 결과적으로 PKA를 활성화합니다. 이러한 PKA의 활성화는 GPR148의 인산화 및 활성화를 초래할 수 있습니다.

프로스타글란딘 E2, 아데노신, 도파민, 노르에피네프린과 같은 다른 분자는 각각의 G단백질 결합 수용체(GPCR)와 상호작용하여 아데닐레이트 시클라제 및 cAMP 수준에 영향을 미칩니다. 프로스타글란딘 E2의 GPCR과의 상호작용, 아데노신의 아데노신 수용체와의 결합, 도파민의 도파민 수용체와의 결합은 관련된 수용체 하위 유형에 따라 아데닐레이트 사이클레이즈를 활성화하거나 억제할 수 있습니다. 아데닐레이트 시클라제의 이러한 조절은 cAMP 농도를 변경하고 PKA를 활성화하여 GPR148을 인산화할 수 있습니다. GPCR을 통해 기능하는 또 다른 분자인 글루카곤도 아데닐레이트 시클라제를 활성화하여 유사한 효과를 생성합니다. 반대로 히스타민은 수용체를 통해 포스포리파제 C 또는 아데닐레이트 사이클라제 경로를 활성화하여 PKA 또는 단백질 키나제 C 활성화를 유도할 수 있으며, 이 둘은 모두 GPR148을 인산화하고 조절하는 능력을 가지고 있습니다. 또한 콜레라 독소와 백일해 독소는 G 단백질 신호를 조절하여 cAMP 수준에 영향을 미칩니다. 콜레라 독소는 Gs 알파 서브유닛을 영구적으로 활성화하여 cAMP 및 PKA 활성을 지속적으로 증가시키는 반면, 백일해 독소는 Gi 알파 서브유닛을 억제하여 cAMP 증가 및 후속 PKA 활성화를 유도합니다. 마지막으로 포스포디에스테라아제 억제제인 3-이소부틸-1-메틸산틴은 cAMP의 분해를 막아 PKA 활성화와 그에 따른 GPR148의 활성화를 위한 환경을 조성하여 cAMP를 상승시킵니다.