GPAA1 Inhibitoren

Gängige GPAA1 Inhibitors sind unter underem D-Mannosamine hydrochloride CAS 5505-63-5, Tunicamycin CAS 11089-65-9, U 18666A CAS 3039-71-2, Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6 und Myriocin (ISP-1) CAS 35891-70-4.

GPAA1-Inhibitoren, die den GPI-Verankerungsprozess oder verwandte Wege beeinflussen, bieten Einblicke in die unzähligen Verbindungen, die GPAA1 innerhalb der Zelle hat. Mannosamin beispielsweise ist von zentraler Bedeutung für die Unterbrechung der GPI-Anker-Biosynthese zu Beginn, indem es die Bildung von N-Acetylglucosamin hemmt. Andererseits verhindert Tunicamycin die N-gebundene Glykosylierung und bringt so den GPI-Anker-Biosyntheseweg ins Wanken.

Im Zusammenhang mit der Lipiddynamik werden sowohl U18666A als auch MβCD entscheidend. Während U18666A den Cholesterinstoffwechsel und den Cholesterintransport beeinflusst, entzieht MβCD den Membranen direkt Cholesterin, was die Lipid Rafts stören und den GPI-Verankerungsprozess beeinflussen kann. Dieser Gedanke der Störung des Lipidgleichgewichts wird auch von Filipin III aufgegriffen, das an Cholesterin bindet und die Verteilung von GPI-verankerten Proteinen beeinflusst. Der Phosphatidylinositol-Stoffwechsel, der für die Biosynthese der GPI-Anker von zentraler Bedeutung ist, kann durch LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren der PI3K, beeinflusst werden. Durch die Beeinflussung der Phosphatidylinositol-Dynamik werfen diese Chemikalien ein Licht auf die biochemischen Feinheiten der GPI-Ankersynthese und die Rolle von GPAA1 darin.