Gonadotropin α 抑制因子

常见的促性腺激素 α 抑制剂包括但不限于 Trilostane CAS 13647-35-3、Aminoglutethimide CAS 125-84-8、Ketoconazole CAS 65277-42-1、Metyrapone CAS 54-36-4 和 Abiraterone CAS 154229-19-3。

促性腺激素α的化学抑制剂通过破坏类固醇激素的合成发挥作用，而类固醇激素正是促性腺激素α刺激的最终产物。作为 3β- 羟基类固醇脱氢酶的抑制剂，曲洛坦阻碍了前体物质向活性类固醇的转化，从而间接削弱了促性腺激素 α 在促进类固醇生成方面的作用。P450scc 催化胆固醇转化为孕烯醇酮的第一步，而孕烯醇酮是所有类固醇激素的前体。因此，这种作用削弱了促性腺激素α对类固醇激素分泌的刺激作用。酮康唑虽然主要是一种抗真菌药，但它也会通过抑制 CYP17A1（一种对雄激素和雌激素的产生至关重要的酶）来破坏类固醇的合成，从而抵消促性腺激素 α 的生物活性。

在类固醇生成途径的更下游，甲萘醌选择性地靶向对皮质醇合成至关重要的 11β- 羟化酶，而依托咪酯和奥西洛德司他也会抑制这种酶，从而导致肾上腺激素谱的改变，并间接抑制促性腺激素 α 的功能活性。米托坦对类固醇生成有多方面的影响，可导致肾上腺类固醇输出量广泛减少，这属于促性腺激素α的调节范围。芳香化酶抑制剂（如依西美坦、来曲唑和阿那曲唑）通过阻止雄激素转化为雌激素来降低雌激素水平，而这正是促性腺激素α已知会刺激的一个关键过程。因此，这些抑制剂可以抑制促性腺激素α与雌激素分泌有关的功能。最后，非那雄胺通过抑制 5α 还原酶，破坏睾酮向双氢睾酮的转化，从而改变受促性腺激素 α 严格调节的雄激素环境，导致该蛋白的功能活性下调。