GnT-II Inhibidores

Los inhibidores comunes de la GnT-II incluyen, entre otros, la swainsonina CAS 72741-87-8, la kifunensina CAS 109944-15-2, el clorhidrato de deoximanojirimicina CAS 84444-90-6, la deoxinojirimicina CAS 19130-96-2 y la castanospermina CAS 79831-76-8.

Los inhibidores químicos de la GnT-II se dirigen a varias etapas de la vía de glicosilación para lograr la inhibición funcional de la proteína. La swainsonina es uno de estos inhibidores que interfiere con la enzima alfa-manosidasa II, crucial para la formación de N-glicanos complejos. Al impedir la función de esta enzima, la swainsonina provoca una glicosilación subóptima de las proteínas, incluida la GnT-II, reduciendo así su actividad. Del mismo modo, la kifunensina y la deoximanojirimicina actúan como inhibidores de la alfa-manosidasa I, provocando una acumulación de glicanos con alto contenido en manosa. Esta acumulación impide indirectamente la actividad de la GnT-II al dificultar la maduración de los N-glicanos a una forma que es un prerrequisito para la función de la GnT-II. La deoxinojirimicina y la castanospermina contribuyen aún más a esta inhibición al dirigirse a las alfa-glucosidasas I y II y a la glucosidasa, respectivamente, responsables de eliminar los residuos de glucosa de los glicanos N-ligados. Su inhibición provoca una alteración del correcto ensamblaje de los glicanos, que es esencial para la acción de la GnT-II.

El bromoconduritol, el celgosivir, la nojirimicina y la 1-desoxinojirimicina se suman al arsenal de inhibidores de la GnT-II por su acción sobre las betaglucosidasas y las alfaglucosidasas, respectivamente. La inhibición de estas enzimas conduce a un procesamiento inadecuado de los glicanos, que es imprescindible para el correcto plegamiento y funcionamiento de los sustratos de la GnT-II. El miglustat inhibe indirectamente la GnT-II al alterar la composición de los glicoesfingolípidos dentro de las membranas celulares, influyendo así potencialmente en el entorno de la membrana y en la actividad de enzimas asociadas a la membrana como la GnT-II. La salbostatina, al inhibir la trehalosa-6-fosfato fosfatasa, induce cambios en las reservas celulares de fosfato de azúcar, lo que puede afectar a las reacciones de glicosilación en las que participa la GnT-II. Por último, la inhibición de la beta-glucosidasa por la isofagomina puede dar lugar a un procesamiento inadecuado de los N-glicanos, que es un paso necesario para la actividad funcional de la GnT-II, estableciendo así otro mecanismo a través del cual se puede inhibir indirectamente la actividad de la GnT-II.