GNPAT阻害剤

一般的なGNPAT阻害剤には、Gemfibrozil CAS 25812-30-0、Tamoxifen CAS 10540-29-1、Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5、セルレニン（合成）CAS 17397-89-6、および (+)-エトモキシールナトリウム塩 CAS 828934-41-4。

GNPATの化学的阻害剤は、エーテル脂質の生合成経路に影響を与える様々なメカニズムによって阻害効果を発揮する。ゲムフィブロジルのようなペルオキシソーム増殖剤は、ペルオキシソームの増殖を誘導し、ペルオキシソームのβ酸化をアップレギュレートする。このプロセスは、GNPATがエーテル脂質の合成に利用できる脂肪酸のレベルを枯渇させる可能性がある。脂質代謝を阻害することで知られるタモキシフェンは、脂質の合成と貯蔵の不均衡を引き起こし、GNPATの酵素活性にとって重要な基質の利用可能性を低下させる。同様に、フタル酸エステル類、特にフタル酸ジ-(2-エチルヘキシル)は脂質代謝を阻害し、GNPATがその機能に必要とする脂質基質の利用可能性を低下させる可能性がある。

長鎖アシル-CoA合成酵素の阻害剤であるトリアシンCは、脂肪酸の活性化を妨げることにより、GNPAT活性に必要なアシル-CoAプールを減少させる。同じように、セルレニンは脂肪酸合成酵素を阻害することで、脂肪酸の合成を制限し、GNPATを介したエーテル脂質の合成に必要な前駆体を減少させる。カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼ1(CPT1)阻害剤であるエトモキシルは、脂肪アシル-CoAレベルを上昇させ、GNPATの生成物阻害をもたらす可能性がある。クロルプロマジンとチオリダジンは、ともに脂質代謝に影響を及ぼし、GNPATの基質の利用可能性を低下させ、エーテル脂質の合成におけるGNPATの役割を機能的に阻害する可能性がある。抗菌剤であるトリクロサンは脂肪酸合成を阻害するため、GNPATの基質利用性を低下させる可能性がある。ロバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチンなどのスタチンは、HMG-CoA還元酵素を阻害し、コレステロールおよび脂質合成経路に影響を及ぼすことが知られている。これらのスタチン系薬剤によるHMG-CoA還元酵素の阻害は、細胞の脂質プロファイルに複雑な変化をもたらし、GNPATが必要とする脂質基質のプールを減少させる可能性がある。この基質利用可能性の減少は、エーテル脂質の合成におけるGNPATの活性を機能的に阻害する可能性がある。