Glut9阻害剤

一般的なGlut9阻害剤としては、Benzbromarone CAS 3562-84-3、Probenecid CAS 57-66-9、(±)-Sulfinpyrazone CAS 57-96-5、Losartan CAS 114798-26-4およびQuercetin CAS 117-39-5が挙げられるが、これらに限定されない。

SLC2A9遺伝子によってコードされるグルコーストランスポーター9（Glut9）は、主に肝臓、腎臓、腸で発現する膜貫通タンパク質である。その主な機能は、細胞膜を介したグルコースと尿酸塩の輸送を促進することである。Glut9は、腎尿細管における尿酸の再吸収を制御することにより、尿酸塩の恒常性の維持に重要な役割を果たしている。さらに、肝細胞と腸細胞におけるグルコースの取り込みに寄与し、それによって全身のグルコースレベルに影響を及ぼしている。Glut9はその活性を通して、腎尿酸処理とグルコース代謝を含む様々な生理学的プロセスに影響を与えている。

Glut9の阻害は、タンパク質自体あるいはその制御に関与する経路のいずれかを標的とする様々なメカニズムによって起こりうる。直接阻害には、トランスポーターの特異的結合部位に結合する化合物が関与し、それによってその機能を阻害する。あるいは、Glut9の発現や活性を調節するシグナル伝達経路や細胞プロセスを調節することによって、間接的に阻害することもできる。例えば、Glut9の制御に関与するある種のキナーゼや転写因子の阻害は、トランスポーター活性の低下につながる可能性がある。さらに、Glut9の機能に必須なタンパク質間相互作用を阻害する化合物も阻害作用を示す可能性がある。Glut9阻害の複雑なメカニズムを理解することは、尿酸ホメオスタシスとグルコース代謝におけるGlut9の役割を解明する上で極めて重要であり、尿酸値やグルコース代謝の調節障害に関連する病態を標的とした新規の治療法の開発に道を開くものである。