GLT1D1 Activateurs

Les activateurs courants de la GLT1D1 comprennent, entre autres, la PMA CAS 16561-29-8, la Forskoline CAS 66575-29-9, l'Ionomycine CAS 56092-82-1, l'Acide Okadaïque CAS 78111-17-8 et l'Anisomycine CAS 22862-76-6.

Les activateurs chimiques de la GLT1D1 peuvent être classés en fonction de leurs mécanismes d'action, qui tournent principalement autour de la modulation de l'activité kinase, soit directement, soit en modifiant l'équilibre des processus cellulaires de phosphorylation et de déphosphorylation. Le phorbol 12-myristate 13-acétate, par exemple, est connu pour activer fortement la protéine kinase C (PKC), qui peut à son tour phosphoryler une variété de substrats. Si le GLT1D1 est un substrat de la PKC, il en résulterait une phosphorylation directe et une activation subséquente. De même, la forskoline, en augmentant les niveaux intracellulaires d'AMPc, active la protéine kinase A (PKA), qui peut cibler la GLT1D1 pour la phosphorylation si elle se trouve dans la gamme des substrats de la PKA. L'ionomycine, par son activité ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, activant potentiellement les kinases dépendantes du calcium qui pourraient phosphoryler la GLT1D1.

L'acide okadaïque, un puissant inhibiteur des protéines phosphatases 1 et 2A, influençant davantage l'état de phosphorylation de la GLT1D1, empêcherait la déphosphorylation de la GLT1D1, ce qui entraînerait un état actif soutenu si la GLT1D1 est régulée par la phosphorylation. L'anisomycine, par l'activation des protéines kinases activées par le stress, et la 6-Benzylaminopurine, par l'activation des kinases cycline-dépendantes, pourraient également favoriser la phosphorylation et l'activation de la GLT1D1. Inversement, le LY294002 et la Rapamycine, en inhibant respectivement PI3K et mTOR, pourraient déclencher des mécanismes compensatoires conduisant à l'activation des kinases qui phosphorylent la GLT1D1. La thapsigargin perturbe l'homéostasie calcique et pourrait de la même manière conduire à l'activation des kinases responsables de la phosphorylation de la GLT1D1. L'acide phosphatidique, en activant mTOR, pourrait également avoir un effet en aval sur l'activation de la GLT1D1. Enfin, le Dibutyryl-cAMP, un analogue de l'AMPc, et la Calyculine A, un inhibiteur de phosphatase, sont tous deux susceptibles de contribuer à l'activation phosphorylée de la GLT1D1, le premier activant la PKA et le second inhibant les processus de déphosphorylation.