Glomulin阻害剤

一般的なグロムリン阻害剤には、MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6、ボルテゾミブ CAS 179324-6 9-7、イキサゾミブ CAS 1072833-77-2、カーフィルゾミブ CAS 868540-17-4、ラクタシスチン CAS 133343-34-7。

GLMN遺伝子によってコードされるタンパク質であるグロムリンは、血管新生の重要な調節因子として機能し、増殖や遊走を含む様々な細胞プロセスの制御に関与している。その機能は主に、低酸素誘導性遺伝子発現に重要な転写因子であるHIF1Aの阻害を中心に展開される。グロムリンはHIF1AのC末端活性化ドメインに結合し、転写コアクチベーターとの相互作用を阻害し、HIF1Aの転写活性を抑制する。このグロムリンによるHIF1Aの阻害は、血管新生と低酸素状態に対する細胞応答を制御する上で重要な調節機構として機能している。

グロムリンの阻害は、主にプロテアソーム分解経路を標的とする。MG132、ボルテゾミブ、カーフィルゾミブなどのプロテアソーム阻害剤は、プロテアソームによるグロムリンの分解を阻害し、細胞内に蓄積させる。この蓄積は、HIF1Aに対するグロムリンの阻害作用を増強し、血管新生と低酸素に対する細胞応答をさらに抑制する。さらに、ONX-0914のような選択的阻害剤は、イムノプロテアソームを標的とし、グロムリンの分解に影響を与え、細胞内蓄積を助長する。グロムリンの分解を阻害することにより、これらの化合物は低酸素条件下での血管新生と細胞応答を調節する戦略を提供する。