GKLF激活剂

常见的 GKLF 激活剂包括但不限于 SB 431542 CAS 301836-41-9、SB 203580 CAS 152121-47-6、SP600125 CAS 129-56-6、Wortmannin CAS 19545-26-7 和 U-0126 CAS 109511-58-2。

富含肠道的克鲁珀尔样因子（GKLF）又称 KLF4，是一种关键的转录因子，与多种细胞过程的调控有关。这种锌指转录因子在细胞分化、增殖和维持组织稳态方面发挥着关键作用。它的多方面功能尤其体现在对上皮细胞分化和发育的复杂控制上。GKLF 通过与各种信号通路的相互作用来实现这一目标，突出了它在细胞调控网络中的分子纽带地位。在分子水平上，GKLF 的特点是能够与特定的 DNA 序列结合，既是靶基因的激活剂，也是靶基因的抑制剂。在细胞分化方面，GKLF 已被确定为促进上皮细胞分化同时抑制间质细胞分化的关键角色。此外，GKLF 还参与细胞增殖，并与 TGF-β、PI3-激酶/AKT、p38 MAPK、JNK 和 Wnt/β-catenin 通路等因子错综复杂地相互作用，使其成为细胞对各种细胞外信号做出反应的核心介质。

为 GKLF 确定的激活剂体现了通过特定信号通路调节其活性的一系列化合物的细微差别和多样性。SB431542 是 TGF-β I 型受体 ALK5 的选择性抑制剂，它通过破坏 TGF-β 通路介导的抑制性磷酸化间接激活了 GKLF。这些化合物共同阐明了 GKLF 激活的特异性，每种化合物都针对细胞通路中不同的信号节点。U0126 和 PD98059 是 MAPK/ERK 通路中 MEK1 的抑制剂，它们通过影响包括 GKLF 在内的下游靶点来实现间接激活。LY303511 和 A66 都是 PI3 激酶抑制剂，它们通过破坏 AKT 信号通路来促进 GKLF 的激活。NSC 405020 可调节 mTOR 信号，通过增加自噬间接激活 GKLF。GSK-3 抑制剂 SB216763 和靶向 β-catenin/TCF通路的 JW74 凸显了信号通路的相互关联性及其对 GKLF 激活的影响。