GKAP1 Activadores

Los activadores comunes de GKAP1 incluyen, entre otros, la forskolina CAS 66575-29-9, el IBMX CAS 28822-58-4, el litio CAS 7439-93-2, el SB-216763 CAS 280744-09-4 y el KN-93 CAS 139298-40-1.

La forskolina y el IBMX actúan elevando los niveles intracelulares de AMPc, aumentando así la actividad de la PKA. La actividad aumentada de la PKA puede fosforilar dianas dentro del medio de señalización de GKAP1, alterando potencialmente el estado y las interacciones de GKAP1. Del mismo modo, la inhibición de GSK-3 por cloruro de litio y SB 216763 puede conducir a cambios en los patrones de fosforilación de proteínas dentro de la red GKAP1, modulando así la funcionalidad de la proteína andamio.

También influyen en el panorama de la actividad de GKAP1 compuestos como KN-93 y BAPTA-AM, que modulan las vías de señalización del calcio. El KN-93 lo consigue inhibiendo la CaMKII, mientras que el BAPTA-AM quela el calcio intracelular, creando ambos fenómenos ondulaciones que pueden afectar al papel de la GKAP1 en la célula. En cuanto a las quinasas, el PD98059 inhibe la MEK, el SP600125 actúa sobre la JNK y el LY294002 suprime la actividad de la PI3K. Al inhibir selectivamente estas quinasas, cada producto químico altera el estado de activación de distintas cascadas de señalización, lo que puede influir en el modo en que GKAP1 funciona en ellas.

La inhibición de mTOR por parte de la rapamicina, un regulador clave del crecimiento y el metabolismo celular, también puede influir indirectamente en GKAP1, dada la interconexión de las vías de señalización. El Y-27632 altera el citoesqueleto de actina mediante la inhibición de ROCK, que puede influir en la arquitectura celular y contribuir a la regulación de las interacciones y la actividad de GKAP1. El ácido okadaico completa este grupo inhibiendo las proteínas fosfatasas PP1 y PP2A, lo que afecta al equilibrio de fosforilación y a la red de interacción proteica en la que interviene GKAP1.