GITRL Activateurs

Les activateurs courants de la GITRL comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, la PGE2 CAS 363-24-6, la Brefeldine A CAS 20350-15-6, la PMA CAS 16561-29-8 et l'Ionomycine CAS 56092-82-1.

Les activateurs GITRL sont une gamme de composés chimiques qui renforcent l'activité du GITRL, un membre de la superfamille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) impliqué dans la co-stimulation et la prolifération des cellules T. La forskoline et la prostaglandine E2, en augmentant l'AMPc intracellulaire, activent la protéine kinase A (PKA), qui peut ensuite phosphoryler et augmenter l'expression de la GITRL, amplifiant ainsi sa capacité à s'engager avec son récepteur sur les cellules T, ce qui conduit à une réponse immunitaire robuste. De même, la Brefeldine A, en perturbant l'appareil de Golgi, peut par inadvertance renforcer la présence de GITRL à la surface des cellules, augmentant ainsi sa disponibilité à interagir avec les cellules T. Le phorbol 12-myristate 13-acétate (PMA) active la protéine kinase C (PKC), un régulateur clé du trafic et de l'expression des protéines de la famille TNFR, augmentant ainsi potentiellement l'activité fonctionnelle de GITRL à la surface des cellules. L'ionomycine, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, conduit à l'activation de la calcineurine, qui augmente ensuite la translocation nucléaire de NFAT, un facteur de transcription qui pourrait augmenter l'expression et l'activité de GITRL.

En outre, le SB 216763, un inhibiteur de la glycogène synthase kinase-3 (GSK-3), stabilise la β-caténine, favorisant la signalisation Wnt qui a été impliquée dans l'augmentation de l'expression de GITRL. Le resvératrol et la piperlongumine activent et augmentent l'activité de la signalisation NF-kB, respectivement, ce qui favorise l'expression de la GITRL et son rôle ultérieur dans la co-stimulation des cellules immunitaires. La curcumine, bien qu'elle soit généralement un inhibiteur du NF-kB, peut paradoxalement favoriser le rôle de co-stimulation de GITRL en modulant les équilibres de la réponse immunitaire. Le CP-690550, connu sous le nom de Tofacitinib, en inhibant la Janus kinase (JAK), peut avoir un impact sur la signalisation des cytokines et ainsi favoriser les actions de co-stimulation de GITRL. L'acide zolédronique, par son inhibition de la farnesyl pyrophosphate synthase, peut renforcer l'activité du GITRL, en particulier dans l'activation et la co-stimulation des cellules T γδ, en raison de l'accumulation d'isopentényl pyrophosphate (IPP). Enfin, l'A-769662 active la protéine kinase activée par l'AMP (AMPK), qui peut moduler les réponses immunitaires, ce qui suggère une augmentation potentielle de l'expression de GITRL et de la fonction de co-stimulation, soulignant les mécanismes divers mais convergents par lesquels ces activateurs peuvent renforcer la fonction de GITRL.