GCNT4 Inhibitoren

Gängige GCNT4 Inhibitors sind unter underem Quercetin CAS 117-39-5, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Swainsonine CAS 72741-87-8, Deoxynojirimycin CAS 19130-96-2 und Castanospermine CAS 79831-76-8.

GCNT4-Inhibitoren umfassen eine Reihe von chemischen Substanzen, die die Aktivität des Enzyms indirekt unterdrücken, indem sie mit verschiedenen zellulären Mechanismen interagieren, die für seine Funktion wesentlich sind. So können beispielsweise Kinase-Inhibitoren, die auf eine breite Palette von Zellsignalkinasen abzielen, zu einer nachgeschalteten Wirkung auf GCNT4 führen, indem sie den Phosphorylierungszustand von Proteinen verändern, die für die optimale Aktivität von GCNT4 wesentlich sind. Dieser Effekt kann zu einer Verringerung der funktionellen Aktivität von GCNT4 aufgrund von Veränderungen in der zellulären Umgebung führen, die sich negativ auf seinen enzymatischen Prozess auswirken. Darüber hinaus wirken einige Moleküle, insbesondere Alkaloide, auf den Golgi-Apparat und hemmen Enzyme wie die Mannosidase II, die für die Reifung von N-Glykanen entscheidend sind. Der gestörte Reifungsprozess führt zu einem Mangel an Substraten, die für die Glykosylierungsaktivität von GCNT4 erforderlich sind, und verringert damit indirekt seine Wirksamkeit.

Darüber hinaus führen Verbindungen, die den Transport zwischen dem endoplasmatischen Retikulum und dem Golgi-Apparat hemmen oder die N-gebundene Glykosylierung stören, zu einer erheblichen Verringerung der Verfügbarkeit von korrekt verarbeiteten Glykoproteinen, auf die GCNT4 für seine Aktivität angewiesen ist. Diese Unterbrechung des Glykosylierungsweges kann tiefgreifende Auswirkungen auf die Funktion von GCNT4 haben. Andere Inhibitoren stören die Faltung und Reifung von Glykoproteinen, indem sie Glucosidasen hemmen, Enzyme, die am korrekten Zusammenbau von Glykoproteinen beteiligt sind. Indem sie die korrekte Faltung und Verarbeitung dieser Proteine verhindern, stehen GCNT4 keine geeigneten Substrate zur Verfügung, was zu einer Verringerung seiner Aktivität führt. Darüber hinaus kann eine chemische Modifikation von Cysteinresten innerhalb oder in der Nähe des aktiven Zentrums von GCNT4 dessen enzymatische Fähigkeit direkt verringern.