GC kinase アクチベーター

一般的な GC キナーゼ活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない：フォルスコリン CAS 66575-29-9、アデノシン 3',5'-シクリック モノフォスフェート CAS 60-92-4、IBMX CAS 28822-58-4、(-)-エピネフリン CAS 51-43-4、イソプロテレノール塩酸塩 CAS 51-30-9。

GCキナーゼ（MAP4K2）の一連の化学的活性化因子は、一連の細胞内シグナル伝達カスケードを通じて作動し、タンパク質の活性を増幅させる。フォルスコリンは、細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させることにより、プロテインキナーゼA（PKA）を間接的に活性化し、GCキナーゼと相互作用する基質をリン酸化してその活性を高める。cAMPの直接作用も同様にPKA活性を上昇させ、PKAはMAP4K2の活性に影響を与えうる複数の標的をリン酸化し、その機能強化につながることが知られている。IBMXは、ホスホジエステラーゼを阻害することで、cAMPを上昇させ、PKA活性を維持し、間接的にGCキナーゼの活性化を助長する環境を醸成する。エピネフリンとイソプロテレノールは、βアドレナリン受容体への作用を通じて、cAMPの上昇とそれに続くPKAの活性化をもたらし、GCキナーゼ活性を調節するタンパク質をリン酸化する。これらの化学的活性化因子は、cAMP-PKA軸を活用し、MAP4K2の機能増強に至るシグナル伝達事象を伝播させる。

さらに、PGE1やPGE2のような化合物は、受容体を 介してアデニル酸シクラーゼを刺激することにより、 cAMPの蓄積とPKAの活性化に寄与し、GCキナーゼ 活性に下流から影響を及ぼす可能性がある。グルカゴンもその受容体に関与し、同様の経路でcAMPを介したPKAの活性化につながり、間接的にMAP4K2の活性を高める可能性がある。特定のホスホジエステラーゼを阻害するロリプラムとアナグレリドは、細胞内のcAMPレベルを高め、PKA活性とGCキナーゼの潜在的な亢進をさらにサポートする。PDE3とPDE4の両方を阻害するザルダベリンと、β2アドレナリン作動薬としてのテルブタリンもまた、cAMPレベルを上昇させ、GCキナーゼ活性に影響を与えうるPKA依存性のリン酸化事象を促進する。総合すると、これらの活性化因子は、cAMP-PKAシグナル伝達経路を利用して、間接的にGCキナーゼの活性化を指揮するものであり、MAP4K2の発現を直接増加させることなく、その機能的活性を増強するための、多様ではあるが統一的なアプローチを示している。